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Uno studio sulla terapia genica della malattia di Fabry (MARVEL1)

2 giugno 2023 aggiornato da: Freeline Therapeutics

Uno studio di fase 1/2, controllato al basale, non randomizzato, in aperto, a dose singola ascendente di un nuovo vettore virale adeno-associato (FLT190) in pazienti con malattia di Fabry

Questo è uno studio multinazionale in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di FLT190 in un massimo di 15 partecipanti maschi adulti con malattia di Fabry classica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti che forniscono il consenso a partecipare a questo studio saranno sottoposti a screening per l'idoneità.

I pazienti idonei si recheranno presso il sito dello studio il giorno prima dell'infusione (giorno -1) per una visita di riferimento. Il giorno 0, FLT190 verrà somministrato come dose singola, infusione endovenosa lenta. Dopo il trattamento con FLT190 il paziente verrà dimesso dal sito sperimentale e continuerà ad essere monitorato durante le visite ambulatoriali per un periodo di circa 9 mesi; dopodiché, il paziente entrerà in un periodo di follow-up a lungo termine condotto secondo un protocollo separato.

Lo studio sarà condotto in 2 parti;

Parte 1: Arruolamento di pazienti trattati in precedenza (aumento della dose)

Parte 2: Arruolamento di pazienti precedentemente non trattati (espansione della dose).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Medical University of Vienna
  • Canada
    • Toronto
      • Calgary, Toronto, Canada, T2E 7Z4
        • Metabolics and Genetics in Calgary (MAGIC Clinic)
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Germania
        • UKEA University Hospital Hamburg
      • Würzburg, Germania
        • University of Würzburg
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Universita Federico II di Napoli
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia
        • Haukeland University Hospital
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Royal Free Hospital
      • Salford, Regno Unito
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Kaiser Permanente
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Lysosomal and Rare Disorders Research and Treatment Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi adulti, ≥ 18 anni di età con malattia di Fabry classica.
  2. Diagnosi confermata della classica malattia di Fabry
  3. Diminuzione dell'attività dell'alfa galattosidasi plasmatica (αGLA) allo screening.
  4. Uno o più dei tratti caratteristici della classica malattia di Fabry.
  5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 allo screening.
  6. <500 mg/g di rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPCR) in un campione di urina puntuale OPPURE < 1 g/24 ore di proteine ​​urinarie (analisi delle urine delle 24 ore), a
  7. In grado di fornire il pieno consenso informato e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, compreso il follow-up a lungo termine di 5 anni.
  8. Disponibilità a praticare la contraccezione di barriera mentre è presente la diffusione del vettore attraverso lo sperma.
  9. Mancanza di anticorpi neutralizzanti AAV entro 6 settimane prima della somministrazione.
  10. Per l'inclusione nella Parte 1, i soggetti devono aver ricevuto una licenza ERT o PCT per almeno 12 mesi prima della somministrazione. Per l'inclusione nella Parte 2, i soggetti non devono mai essere stati trattati in precedenza con terapia enzimatica sostitutiva (ER) o terapia con chaperone farmacologico (PCT).
  11. Disponibilità a evitare un intenso esercizio fisico durante i primi 3 mesi dopo la somministrazione.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia di Fabry non classica.
  2. Precedente ipersensibilità o intolleranza all'ERT
  3. Precedente mancanza di risposta all'ERT.
  4. Soggetti con una storia di malattia renale cronica per un minimo di 3 mesi.
  5. Soggetti con grave fibrosi miocardica.
  6. Uso di terapia sperimentale per la malattia di Fabry entro 60 giorni prima dell'arruolamento. Inoltre, la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale (IMP) e/o la ricezione di qualsiasi altro IMP durante il corso dello studio
  7. Evidenza di disfunzione epatica come dimostrato da livelli ematici elevati durante lo screening.
  8. Conta piastrinica < 100 xE9L.
  9. - Soggetti che ricevono warfarin o altri anticoagulanti o soggetti con un disturbo emorragico clinicamente significativo.

10 - 12. Anamnesi o test sierologico positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), anticorpo dell'epatite C (HCAb) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test negativo al screening per IgG anti-varicella zoster virus (VZV) o anticorpo di superficie dell'epatite (HBsAb).

13. Soggetti con una storia di o un test di screening positivo per la tubercolosi. 14. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 12 settimane prima dello screening o che intendono ricevere tale vaccino nel corso dello studio.

15. Glaucoma non controllato, diabete mellito o ipertensione. 16. Storia di qualsiasi tumore maligno che richieda un trattamento. 17. Anamnesi o rilevamento di aritmia significativa durante lo screening. 18. Soggetti con insufficienza cardiaca incontrollata, dolore toracico instabile o attacco cardiaco ritenuto significativo negli ultimi 6 mesi.

19. Storia di miocardite acuta o presenza di miocardite acuta durante lo screening.

20. Precedente trattamento con qualsiasi medicinale di terapia genica. 21. Intolleranza nota o sospetta a gadolinio, tacrolimus e altri macrolidi, steroidi, anestetici locali utilizzati per biopsie cutanee o renali o qualsiasi medicinale non sperimentale (NIMP) o loro eccipienti.

22. Soggetti con controindicazioni alla risonanza magnetica. Compresi soggetti con impianti metallici ferromagnetici, inclusi dispositivi di stimolazione e defibrillazione, stimolatori nervosi e impianti cocleari.

23. Soggetti che hanno subito un trapianto renale. 24. Soggetti positivi all'immunoglobulina da citomegalovirus che sono positivi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) del CMV allo screening.

25-26. Storia di malattia fisica o psichiatrica che potrebbe influenzare la capacità del soggetto di partecipare o una storia di abuso di sostanze incluso l'abuso di alcol.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FLT190
FLT190 è un vettore virale adeno-associato (AAV) ricombinante. Somministrato mediante una singola infusione endovenosa.
Genetico: FLT190
Prodotto di terapia genica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi (AE) insorti durante il trattamento
Lasso di tempo: Dallo screening a 12 settimane dopo l'infusione
Studiare la sicurezza della somministrazione sistemica di FLT190.
Dallo screening a 12 settimane dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

2 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

2 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FLT190-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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