Studie s SCB-313 (rekombinantní lidský TRAIL-trimer fúzní protein) pro léčbu maligního ascitu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno jako maligní solidní nádor.

2. Maligní ascites vyžadující punkční drenáž hodnocený vyšetřovateli, definovaný jako:

   1. pokud jsou nádorové buňky detekovatelné v ascitu,
   2. pokud předchozí chirurgický výkon odhalí rozsáhlé metastázy v břišní dutině,
   3. pokud existuje obrazový důkaz rozsáhlých metastáz v břišní dutině,
   4. pokud je stanoven ascites rutinou a ascites biochemické vyšetření jako exsudát.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 3.
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Věk ≥ 18 let.
6. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) >17 kg/m2
7. Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako: (a) počet krevních destiček ≥100×109/l, (b) protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), (c) absolutní počet neutrofilů ≥1,5× 109/l a (d) Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
8. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,0 násobek ULN a clearance kreatininu > 50 ml/min.
9. Přiměřená funkce jater, definovaná jako: (a) aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3krát ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo ≤ 5krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz a (b) Bilirubin ≤ 2,0krát ULN, pokud pacient nemá známý Gilbertsův syndrom.
10. Albumin ≥ 2,8 g / dl (pacient může používat albumin ke splnění normy)

11. Pokud je sérový těhotenský test pacientky s plodností negativní do 7 dnů před prvním podáním a je ochotna používat účinnou antikoncepci/antikoncepční metodu do 6 měsíců po vysazení SCB-313.( Ženy s plodností nezahrnují ženy, které prošly sterilizací nebo menopauzou, která je definována jako menstruační období, které trvá jeden rok nebo déle bez jakéhokoli jiného zdravotního důvodu.) Všichni muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení podávání SCB-313.

    Poznámka: Mezi antikoncepční metody považované za účinné patří: úplná abstinence, nitroděložní tělíska, dvoubariérové ​​antikoncepční metody (jako je kondom plus spermicidní bránice), implantovaná antikoncepce, hormonální antikoncepce (antikoncepce, implantáty, transdermální náplast, hormonální vaginální zařízení nebo injekce na prodlouženou dobu). uvolnění), nebo partner odstranil vas deferens a potvrdil, že se jedná o azoospermii

12. Ochota absolvovat následné návštěvy podle protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Lokalizovaný ascites není přístupný úplné drenáži nebo nemá prospěch z léčby břicha
2. Akutní nebo chronická infekce (jako je tuberkulóza) vyžadující antivirová nebo intravenózní antibiotika do 2 týdnů před zařazením.
3. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
4. Reziduální nežádoucí příhody (AE) ≤ 1. stupeň z předchozí léčby kromě alopecie.
5. Důkazy nebo podezření na relevantní psychiatrické poškození včetně zneužívání alkoholu nebo rekreačních drog.
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před léčbou a/nebo předchozí diagnózy městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu a/nebo syndrom dlouhého QT nebo QT/QTc intervalu > 480 ms na základní linii.
7. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg potvrzená opakovaným měřením.
8. Ejekční frakce levé komory < 50 % podle echokardiografie provedené při screeningu
9. Hormonální terapie nebo paliativní extraabdominální radioterapie do 1 týdne, předchozí protinádorová terapie (chemoterapie) do 2 týdnů nebo jiný testovaný lék do 4 týdnů před zařazením.
10. Velká operace do 4 týdnů před zařazením.
11. Pacient s ileem do 30 dnů před screeningem.
12. Známá obstrukce portální žíly (v důsledku prehepatálního, jaterního nebo posthepatálního stavu), která je podle úsudku výzkumníků primární nebo významnou příčinou ascitu.
13. Pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience typu 1 a 2 nebo známou anamnézu jiného onemocnění imunodeficience.
14. Nekontrolovaná aktivní hepatitida.
15. Plánovaná účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt nebo zařízení v průběhu této studie.
16. Předchozí léčba terapií založenou na TRAIL nebo terapií 4/5 agonistou receptoru smrti (DR).
17. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli složku SCB 313.
18. Jakýkoli další stav, který podle zkoušejícího může mít za následek nepřiměřené riziko pro pacienta účastí v této studii.