Studie med SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) for behandling av ondartet ascites

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet som ondartet solid svulst.

2. Ondartet ascites som krever punkteringsdrenering evaluert av etterforskere, definert som:

   1. hvis tumorceller kan påvises i ascites,
   2. hvis tidligere kirurgisk operasjon avslører omfattende metastaser i bukhulen,
   3. hvis det er bildebevis på omfattende metastaser i bukhulen,
   4. hvis det bestemmes av ascites rutine og ascites biokjemisk undersøkelse som ekssudat.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 til 3.
4. Forventet levealder på minst 12 uker.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Kroppsvekt ≥ 45 kg og kroppsmasseindeks (BMI) >17 kg/m2
7. Adekvat hematologisk funksjon, definert som: (a) Blodplateantall ≥100×109/L, (b) Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), (c) Absolutt nøytrofiltall ≥1,5× 109/L, og (d) Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 2,0 ganger ULN og kreatininclearance > 50 ml/minutt.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: (a) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 ganger ULN for pasienter uten levermetastaser, eller ≤ 5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser, og (b) Bilirubin ≤ 2,0 ganger ULN, med mindre pasienten har kjent Gilberts syndrom.
10. Albumin ≥ 2,8 g / dL (pasienten kan bruke albumin for å oppfylle standarden)

11. Hvis serumgraviditetstesten til en kvinnelig pasient med fertilitet er negativ innen 7 dager før den første administrasjonen, og hun er villig til å bruke effektiv prevensjons-/prevensjonsmetode for prevensjon innen 6 måneder etter seponering av SCB-313.( Kvinnelige pasienter med fertilitet ekskluderer kvinner som har gjennomgått sterilisering eller overgangsalder, som er definert som en menstruasjonsperiode som varer i ett år eller mer uten annen medisinsk grunn.) Alle mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter seponering av SCB-313.

    Merk: Prevensjonsmetoder som anses å være effektive inkluderer: fullstendig avholdenhet, intrauterin utstyr, dobbelbarriere prevensjonsmetoder (som kondom pluss sæddrepende diafragma), implanterte prevensjonsmidler, hormonelle prevensjonsmidler (prevensjonsmidler, implantater, depotplaster, hormonell vaginal enhet eller injeksjon for utvidet frigjøring), eller partneren har fjernet vas deferens og bekreftet at det er azoospermi

12. Villig til å delta på oppfølgingsbesøk i henhold til studieprotokoll.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalisert ascites er ikke mottagelig for full drenering eller drar nytte av abdominal behandling
2. Akutt eller kronisk infeksjon (som tuberkulose) som krever antivirale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før påmelding.
3. Ubehandlet metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.
4. Residual adverse events (AEs) ≤ Grad 1 fra tidligere behandling bortsett fra alopecia.
5. Bevis eller mistanke om relevant psykiatrisk funksjonsnedsettelse inkludert alkohol- eller rusmisbruk.
6. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandling, og/eller tidligere diagnoser av kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi som krever medisinering, og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-intervall > 480 msek ved baseline.
7. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg bekreftet ved gjentatte målinger.
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % bestemt ved ekkokardiografi utført ved screening
9. Hormonbehandling eller palliativ ekstra abdominal strålebehandling innen 1 uke, tidligere antitumorterapi (kjemoterapi) innen 2 uker, eller annet testlegemiddel innen 4 uker før innmelding.
10. Større operasjon innen 4 uker før påmelding.
11. Pasient med ileus innen 30 dager før screening.
12. Kjent portalveneobstruksjon (på grunn av enten prehepatisk, hepatisk eller posthepatisk tilstand) som etter etterforskernes vurdering er den primære eller signifikante årsaken til ascites.
13. Positiv serologitest for humant immunsviktvirus type 1 og 2, eller kjent historie med annen immunsviktsykdom.
14. Ukontrollert aktiv hepatitt.
15. Planlagt deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller utstyr i løpet av denne studien.
16. Tidligere behandling med en TRAIL-basert terapi eller Death Receptor (DR) 4/5 agonistterapi.
17. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i SCB 313.
18. Enhver ytterligere tilstand som, ifølge etterforskeren, kan resultere i overdreven risiko for pasienten ved å delta i denne studien.