Tutkimus SCB-313:lla (Rekombinantti ihmisen TRAIL-Trimer Fusion Protein) pahanlaatuisen askiteksen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuiseksi kiinteäksi kasvaimeksi.

2. Tutkijoiden arvioima pahanlaatuinen askites, joka vaatii puhkaisua ja joka määritellään seuraavasti:

   1. jos kasvainsoluja on havaittavissa askiteksessa,
   2. jos edellinen leikkaus paljastaa laajan vatsaontelon etäpesäkkeen,
   3. jos kuvassa on näyttöä laajasta etäpesäkkeestä vatsaontelossa,
   4. jos se on määritetty askites-rutiinilla ja askites-biokemiallisella tutkimuksella eritteeksi.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0–3.
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Paino ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI) > 17 kg/m2
7. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti: (a) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, (b) Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), (c) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l ja (d) hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
8. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,0 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistumana > 50 ml/minuutti.
9. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti: (a) aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 kertaa ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on, ja (b) bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN, ellei potilaalla ole tunnettu Gilbertsin oireyhtymä.
10. Albumiini ≥ 2,8 g / dl (potilas voi käyttää albumiinia standardin täyttämiseksi)

11. Jos hedelmällisyyttä omaavan naispotilaan seerumin raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa ja hän on valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisyyn 6 kuukauden kuluessa SCB-313-hoidon lopettamisesta. Naispotilaat, joilla on hedelmällisyys, eivät sisällä naisia, joille on tehty sterilisaatio tai vaihdevuodet, jotka määritellään kuukautiskierroksi, joka kestää vuoden tai enemmän ilman muuta lääketieteellistä syytä.) Kaikkien lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa SCB-313:n lopettamisesta.

    Huomautus: Tehokkaina pidettyihin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: täydellinen raittius, kohdunsisäiset laitteet, kaksoisesteehkäisymenetelmät (kuten kondomi ja siittiöitä tappava kalvo), implantoidut ehkäisyvälineet, hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisyvälineet, implantaattiaine, depotlaastari, hormonaalinen emätinlaite tai pidennetty injektio). vapautuminen) tai kumppani on poistanut verisuonet ja vahvistanut, että kyseessä on atsoospermia

12. Valmis osallistumaan seurantakäynneille tutkimusprotokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallinen askites, jota ei voida täysin tyhjentää tai hyötyä vatsan hoidosta
2. Akuutti tai krooninen infektio (kuten tuberkuloosi), joka vaatii antiviraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Hoitamaton keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus.
4. Jäljellä olevat haittatapahtumat (AE) ≤ Aste 1 edellisestä hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
5. Todisteet tai epäilyt merkityksellisestä psykiatrisesta häiriöstä, mukaan lukien alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
6. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa ja/tai aiempi diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, lääkitystä vaativa epästabiili sydämen rytmihäiriö ja/tai pitkä QT-oireyhtymä tai QT/QTc-väli > 480 ms lähtötilanteessa.
7. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg, vahvistettiin toistuvilla mittauksilla.
8. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % seulonnassa tehdyllä kaikukardiografialla määritettynä
9. Hormonihoitoa tai palliatiivista vatsan ulkopuolista sädehoitoa 1 viikon sisällä, aiempaa kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa) 2 viikon sisällä tai muuta testilääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
11. Potilas, jolla on ileus 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
12. Tunnettu porttilaskimotukos (joko prehepaattisesta, maksan tai posthepaattisesta tilasta johtuen), joka tutkijoiden arvion mukaan on askiteksen ensisijainen tai merkittävä syy.
13. Positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja 2 varalta tai tiedossa oleva muu immuunipuutosairaus.
14. Hallitsematon aktiivinen hepatiitti.
15. Suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai -laite tämän tutkimuksen aikana.
16. Aikaisempi hoito TRAIL-pohjaisella hoidolla tai Death Receptor (DR) 4/5-agonistihoidolla.
17. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin SCB 313:n komponentille.
18. Kaikki muut sairaudet, jotka voivat tutkijan mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaalle osallistumalla tähän tutkimukseen.