Badanie z SCB-313 (rekombinowanym ludzkim białkiem fuzyjnym TRAIL-Trimer) w leczeniu złośliwego wodobrzusza

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony jako złośliwy guz lity.

2. Złośliwe wodobrzusze wymagające drenażu punkcji oceniane przez badaczy, zdefiniowane jako:

   1. jeśli komórki nowotworowe są wykrywalne w wodobrzuszu ,
   2. jeśli wcześniejsza operacja wykazała rozległe przerzuty do jamy brzusznej,
   3. jeśli istnieją obrazowe dowody rozległych przerzutów w jamie brzusznej,
   4. jeśli zostanie to stwierdzone na podstawie rutynowego badania wodobrzusza i biochemicznego badania wodobrzusza jako wysięku.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): od 0 do 3.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Masa ciała ≥ 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) > 17 kg/m2
7. Prawidłowa czynność hematologiczna, zdefiniowana jako: (a) liczba płytek krwi ≥100×109/l, (b) czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), (c) bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1,5× 109/l oraz (d) Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
8. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0-krotności GGN i klirens kreatyniny > 50 ml/min.
9. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako: (a) aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 3-krotna GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub ≤ 5-krotna GGN w obecności przerzutów do wątroby oraz (b) bilirubina ≤ 2,0-krotna GGN, chyba że pacjent ma znany zespół Gilberta.
10. Albumina ≥ 2,8 g/dL (pacjent może stosować albuminę, aby spełnić normę)

11. Jeśli test ciążowy z surowicy pacjentki z płodnością jest ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, a pacjentka jest gotowa zastosować skuteczną metodę kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.( Pacjentki z płodnością wykluczają kobiety, które przeszły sterylizację lub menopauzę, którą definiuje się jako okres menstruacyjny trwający rok lub dłużej bez jakiegokolwiek innego powodu medycznego). Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu SCB-313.

    Uwaga: Do metod antykoncepcji uważanych za skuteczne należą: całkowita abstynencja, wkładki wewnątrzmaciczne, metody antykoncepcyjne z podwójną barierą (takie jak prezerwatywa i wkładka plemnikobójcza), wszczepione środki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne (środki antykoncepcyjne, implanty, system transdermalny, hormonalna wkładka dopochwowa lub zastrzyki na przedłużony uwolnienie) lub partner usunął nasieniowody i potwierdził, że jest to azoospermia

12. Chęć uczestniczenia w wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zlokalizowane wodobrzusze nienadające się do pełnego drenażu ani nie odnoszące korzyści z leczenia jamy brzusznej
2. Ostra lub przewlekła infekcja (taka jak gruźlica) wymagająca antybiotyków przeciwwirusowych lub dożylnych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
3. Nieleczona choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego.
4. Resztkowe zdarzenia niepożądane (AE) ≤ stopnia 1. po poprzednim leczeniu, z wyjątkiem łysienia.
5. Dowody lub podejrzenie istotnego zaburzenia psychicznego, w tym nadużywania alkoholu lub narkotyków.
6. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem i/lub wcześniejsze rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilnej dławicy piersiowej, niestabilnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia i/lub zespołu długiego QT lub odstępu QT/QTc > 480 ms na początku.
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg potwierdzone wielokrotnymi pomiarami.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% określona w badaniu echokardiograficznym wykonanym podczas badania przesiewowego
9. Terapia hormonalna lub paliatywna radioterapia pozabrzuszna w ciągu 1 tygodnia, wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia) w ciągu 2 tygodni lub inny testowany lek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
10. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
11. Pacjent z niedrożnością jelit w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Znana niedrożność żyły wrotnej (spowodowana stanem przedwątrobowym, wątrobowym lub pozawątrobowym), która według oceny badacza jest główną lub istotną przyczyną wodobrzusza.
13. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 i 2 lub znana historia innej choroby niedoboru odporności.
14. Niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby.
15. Zaplanowany udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego produktu lub urządzenia w trakcie tego badania.
16. Wcześniejsze leczenie terapią opartą na TRAIL lub terapią agonistą receptora śmierci (DR) 4/5.
17. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik SCB 313.
18. Każdy inny stan, który według badacza może spowodować nadmierne ryzyko dla pacjenta biorącego udział w niniejszym badaniu.