Undersøgelse med SCB-313 (Rekombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) til behandling af ondartet ascites

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet som ondartet solid tumor.

2. Ondartet ascites, der kræver punkteringsdræning vurderet af efterforskere, defineret som:

   1. hvis tumorceller kan påvises i ascites,
   2. hvis tidligere kirurgisk operation afslører omfattende abdominalhulemetastaser,
   3. hvis der er billedbevis på omfattende metastaser i bughulen,
   4. hvis det bestemmes ved ascites rutine og ascites biokemisk undersøgelse som ekssudat.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 3.
4. Forventet levetid på mindst 12 uger.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Kropsvægt ≥ 45 kg og kropsmasseindeks (BMI) >17 kg/m2
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som: (a) Trombocyttal ≥100×109/L, (b) Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), (c) Absolut neutrofiltal ≥1,5× 109/L, og (d) Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 2,0 gange ULN og kreatininclearance > 50 ml/minut.
9. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: (a) Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 gange ULN for patienter uden levermetastaser eller ≤ 5 gange ULN i nærvær af levermetastaser, og (b) Bilirubin ≤ 2,0 gange ULN, medmindre patienten har kendt Gilberts syndrom.
10. Albumin ≥ 2,8 g/dL (patienten kan bruge albumin for at opfylde standarden)

11. Hvis serumgraviditetstesten af ​​en kvindelig patient med fertilitet er negativ inden for 7 dage før den første administration, og hun er villig til at anvende effektiv præventions-/præventionsmetode til prævention inden for 6 måneder efter seponering af SCB-313.( Kvindelige patienter med fertilitet udelukker kvinder, der har gennemgået sterilisering eller overgangsalder, hvilket defineres som en menstruation, der varer i et år eller mere uden anden medicinsk årsag.) Alle mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter seponering af SCB-313.

    Bemærk: Præventionsmetoder, der anses for at være effektive omfatter: fuldstændig afholdenhed, intrauterine anordninger, dobbeltbarriere præventionsmetoder (såsom kondom plus sæddræbende membran), implanterede præventionsmidler, hormonelle præventionsmidler (præventionsmidler, implantater, transdermalt plaster, hormonal vaginal enhed eller forlænget injektion frigivelse), eller partneren har fjernet vas deferens og bekræftet, at der er tale om azoospermi

12. Er villig til at deltage i opfølgningsbesøg i henhold til studieprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokaliseret ascites er ikke modtagelig for fuld dræning eller drager fordel af abdominal behandling
2. Akut eller kronisk infektion (såsom tuberkulose), der kræver antivirale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før tilmelding.
3. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression.
4. Residual adverse events (AE'er) ≤ Grad 1 fra tidligere behandling undtagen alopeci.
5. Beviser eller mistanke om relevant psykiatrisk funktionsnedsættelse, herunder alkohol- eller rekreativt stofmisbrug.
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling og/eller tidligere diagnoser af kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ustabil hjertearytmi, der kræver medicin, og/eller langt QT-syndrom eller QT/QTc-interval > 480 msek ved baseline.
7. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg bekræftet ved gentagne målinger.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % som bestemt ved ekkokardiografi udført ved screening
9. Hormonbehandling eller palliativ ekstra abdominal strålebehandling inden for 1 uge, forudgående antitumorbehandling (kemoterapi) inden for 2 uger eller andet testlægemiddel inden for 4 uger før indskrivning.
10. Større operation inden for 4 uger før indskrivning.
11. Patient med ileus inden for 30 dage før screening.
12. Kendt portalveneobstruktion (på grund af enten præhepatisk, hepatisk eller posthepatisk tilstand), som efter efterforskernes vurdering er den primære eller væsentlige årsag til ascites.
13. Positiv serologisk test for human immundefektvirus type 1 og 2 eller kendt historie med anden immundefektsygdom.
14. Ukontrolleret aktiv hepatitis.
15. Planlagt deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr i løbet af denne undersøgelse.
16. Tidligere behandling med en TRAIL-baseret terapi eller Death Receptor (DR) 4/5 agonist terapi.
17. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver komponent i SCB 313.
18. Enhver yderligere tilstand, som ifølge investigator kan resultere i unødig risiko for patienten ved at deltage i denne undersøgelse.