Estudio con SCB-313 (proteína de fusión TRAIL-Trimer humana recombinante) para el tratamiento de la ascitis maligna

Criterios de inclusión:

1. Histológica o citológicamente confirmado como tumor sólido maligno.

2. Ascitis maligna que requiere drenaje por punción evaluada por investigadores, definida como:

   1. si se detectan células tumorales en la ascitis ,
   2. si la operación quirúrgica anterior revela una metástasis extensa en la cavidad abdominal,
   3. si hay evidencia de imagen de metástasis extensa en la cavidad abdominal,
   4. si se determina por rutina de ascitis y examen bioquímico de ascitis como exudado.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 a 3.
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Edad ≥ 18 años.
6. Peso corporal ≥ 45 kg e índice de masa corporal (IMC) > 17 kg/m2
7. Función hematológica adecuada, definida como: (a) Recuento de plaquetas ≥100×109/L, (b) Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), (c) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5× 109/L, y (d) Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 veces el LSN y aclaramiento de creatinina > 50 ml/minuto.
9. Función hepática adecuada, definida como: (a) Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3 veces ULN para pacientes sin metástasis hepáticas, o ≤ 5 veces ULN en presencia de metástasis hepáticas, y (b) Bilirrubina ≤ 2,0 veces ULN, a menos que el paciente tenga conocido síndrome de Gilbert.
10. Albúmina ≥ 2,8 g/dL (el paciente puede usar albúmina para cumplir con el estándar)

11. Si la prueba de embarazo en suero de una paciente con fertilidad es negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial, y ella está dispuesta a usar un método anticonceptivo/anticonceptivo eficaz dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de SCB-313.( Las pacientes fértiles excluyen a las mujeres que se han sometido a esterilización o menopausia, que se define como un período menstrual que dura un año o más sin ninguna otra razón médica). Todos los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de SCB-313.

    Nota: Los métodos anticonceptivos que se consideran efectivos incluyen: abstinencia total, dispositivos intrauterinos, métodos anticonceptivos de doble barrera (como condón más diafragma espermicida), anticonceptivos implantados, anticonceptivos hormonales (anticonceptivos, agente de implantes, parche transdérmico, dispositivo vaginal hormonal o inyección por tiempo prolongado). liberación), o la pareja ha extirpado los conductos deferentes y ha confirmado que se trata de azoospermia

12. Dispuesto a asistir a las visitas de seguimiento de acuerdo con el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ascitis loculada que no se puede drenar por completo ni se beneficia del tratamiento abdominal
2. Infección aguda o crónica (como tuberculosis) que requiera antibióticos antivirales o intravenosos en las 2 semanas anteriores a la inscripción.
3. Enfermedad metastásica del sistema nervioso central no tratada, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón.
4. Eventos adversos residuales (AA) ≤ Grado 1 del tratamiento previo excepto alopecia.
5. Evidencia o sospecha de deterioro psiquiátrico relevante, incluido el abuso de alcohol o drogas recreativas.
6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento y/o diagnósticos previos de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca inestable que requiere medicación y/o síndrome de QT largo o intervalo QT/QTc > 480 ms en la línea de base.
7. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg confirmada con medidas repetidas.
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% según lo determinado por ecocardiografía realizada en la selección
9. Terapia hormonal o radioterapia extraabdominal paliativa en el plazo de 1 semana, tratamiento antitumoral previo (quimioterapia) en el plazo de 2 semanas u otro fármaco de prueba en el plazo de 4 semanas antes de la inscripción.
10. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
11. Paciente con íleo dentro de los 30 días previos a la selección.
12. Obstrucción conocida de la vena porta (debido a una afección prehepática, hepática o poshepática) que, según el criterio de los investigadores, es la causa principal o significativa de la ascitis.
13. Prueba de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y 2, o antecedentes conocidos de otra enfermedad de inmunodeficiencia.
14. Hepatitis activa no controlada.
15. Participación programada en otro estudio clínico que involucre un producto o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio.
16. Tratamiento previo con una terapia basada en TRAIL o con un agonista del receptor de la muerte (DR) 4/5.
17. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del SCB 313.
18. Cualquier condición adicional que, según el investigador, pueda resultar en un riesgo indebido para el paciente al participar en el presente estudio.