Исследование с SCB-313 (рекомбинантным слитым белком TRAIL-тримера человека) для лечения злокачественного асцита

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтверждено как злокачественная солидная опухоль.

2. Злокачественный асцит, требующий пункционного дренирования, оцениваемый исследователями, определяется как:

   1. если в асците обнаруживаются опухолевые клетки,
   2. если в ходе предыдущей хирургической операции выявлены обширные метастазы в брюшную полость,
   3. если есть визуальные доказательства обширного метастазирования в брюшную полость,
   4. если он определяется при рутинном асците и биохимическом исследовании асцита в виде экссудата.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): от 0 до 3.
4. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. Масса тела ≥ 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) > 17 кг/м2
7. Адекватная гематологическая функция, определяемая как: (а) количество тромбоцитов ≥100×109/л, (б) протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), (в) абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5× 109/л и (d) гемоглобин ≥ 9 г/дл.
8. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 2,0 раза выше ВГН и клиренс креатинина > 50 мл/мин.
9. Адекватная функция печени, определяемая как: (а) аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 3 раза выше ВГН для пациентов без метастазов в печень или ≤ 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени, и (б) билирубин ≤ 2,0 раза выше ВГН, если у пациента нет известный синдром Жильбера.
10. Альбумин ≥ 2,8 г/дл (пациент может использовать альбумин для соответствия стандарту)

11. Если сывороточный тест на беременность пациентки с фертильностью дал отрицательный результат в течение 7 дней до первоначального введения, и она желает использовать эффективный метод контрацепции/контрацепции для контрацепции в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.( Пациенты женского пола с фертильностью исключают женщин, перенесших стерилизацию или менопаузу, которая определяется как менструальный период, который длится один год или более без какой-либо другой медицинской причины.) Все пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема SCB-313.

    Примечание: К методам контрацепции, считающимся эффективными, относятся: полное воздержание, внутриматочные спирали, методы контрацепции с двойным барьером (например, презерватив плюс спермицидная диафрагма), имплантированные контрацептивы, гормональные контрацептивы (контрацептивы, имплантаты, трансдермальный пластырь, гормональное вагинальное устройство или инъекция для длительного релиз), или партнер удалил семявыносящий проток и подтвердил, что это азооспермия

12. Готов посетить последующие визиты в соответствии с протоколом исследования.

Критерий исключения:

1. Локализованный асцит, не поддающийся полному дренированию или лечению брюшной полости
2. Острая или хроническая инфекция (например, туберкулез), требующая противовирусных или внутривенных антибиотиков в течение 2 недель до регистрации.
3. Нелеченое метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или компрессия спинного мозга.
4. Остаточные нежелательные явления (НЯ) ≤ 1 степени по сравнению с предыдущим лечением, за исключением алопеции.
5. Доказательства или подозрение на соответствующие психические расстройства, включая злоупотребление алкоголем или рекреационными наркотиками.
6. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до лечения и/или предшествующий диагноз застойной сердечной недостаточности (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, и/или синдром удлиненного интервала QT или интервала QT/QTc > 480 мс на исходном уровне.
7. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., подтвержденное повторными измерениями.
8. Фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиографии, выполненной при скрининге
9. Гормональная терапия или паллиативная экстраабдоминальная лучевая терапия в течение 1 недели, предшествующая противоопухолевая терапия (химиотерапия) в течение 2 недель или другой тестируемый препарат в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации.
11. Пациент с кишечной непроходимостью в течение 30 дней до скрининга.
12. Известная обструкция воротной вены (из-за надпеченочного, печеночного или постпеченочного состояния), которая, по мнению исследователей, является основной или значимой причиной асцита.
13. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека типа 1 и 2 или известная история другого иммунодефицитного заболевания.
14. Неконтролируемый активный гепатит.
15. Запланированное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или устройства в ходе этого исследования.
16. Предшествующее лечение терапией на основе TRAIL или терапией агонистами рецепторов смерти (DR) 4/5.
17. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому компоненту SCB 313.
18. Любое дополнительное состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к неоправданному риску для пациента при участии в настоящем исследовании.