Studio con SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) per il trattamento dell'ascite maligna

Criterio di inclusione:

1. Confermato istologicamente o citologicamente come tumore solido maligno.

2. Ascite maligna che richiede il drenaggio della puntura valutata dagli investigatori, definita come:

   1. se le cellule tumorali sono rilevabili nell'ascite,
   2. se il precedente intervento chirurgico rivela metastasi estese della cavità addominale,
   3. se vi è evidenza visiva di estese metastasi nella cavità addominale,
   4. se è determinato dall'ascite di routine e dall'esame biochimico dell'ascite come essudato.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 3.
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
5. Età ≥ 18 anni.
6. Peso corporeo ≥ 45 kg e indice di massa corporea (BMI) > 17 kg/m2
7. Adeguata funzione ematologica, definita come: (a) conta piastrinica ≥100×109/L, (b) tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), (c) conta assoluta dei neutrofili ≥1,5× 109/L, e (d) Emoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 2,0 volte ULN e clearance della creatinina > 50 ml/minuto.
9. Funzionalità epatica adeguata, definita come: (a) Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 3 volte l'ULN per i pazienti senza metastasi epatiche, o ≤ 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche, e (b) Bilirubina ≤ 2,0 volte l'ULN, a meno che il paziente non abbia nota sindrome di Gilbert.
10. Albumina ≥ 2,8 g/dL (il paziente può utilizzare l'albumina per soddisfare lo standard)

11. Se il test di gravidanza su siero di una paziente di sesso femminile con fertilità è negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale e lei è disposta a utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite/contraccezione per la contraccezione entro 6 mesi dopo l'interruzione di SCB-313.( Le pazienti di sesso femminile con fertilità escludono le donne che hanno subito la sterilizzazione o la menopausa, che è definita come un periodo mestruale che dura per un anno o più senza alcun altro motivo medico.) Tutti i pazienti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo l'interruzione di SCB-313.

    Nota: i metodi contraccettivi considerati efficaci includono: astinenza completa, dispositivi intrauterini, metodi contraccettivi a doppia barriera (come preservativo più diaframma spermicida), contraccettivi impiantati, contraccettivi ormonali (contraccettivi, agenti impiantati, cerotto transdermico, dispositivo vaginale ormonale o iniezione per rilascio), o il partner ha rimosso il dotto deferente e ha confermato che si tratta di azoospermia

12. Disponibilità a partecipare alle visite di follow-up secondo il protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ascite localizzata non suscettibile di drenaggio completo o beneficio dal trattamento addominale
2. Infezione acuta o cronica (come la tubercolosi) che richiede antibiotici antivirali o per via endovenosa entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
3. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale non trattata, malattia leptomeningea o compressione del midollo.
4. Eventi avversi residui (AE) ≤ Grado 1 dal trattamento precedente eccetto l'alopecia.
5. Evidenza o sospetto di compromissione psichiatrica rilevante, incluso l'abuso di alcol o droghe ricreative.
6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trattamento e/o diagnosi precedenti di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci e/o sindrome del QT lungo o intervallo QT/QTc > 480 msec al basale.
7. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg confermata da misurazioni ripetute.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% come determinato dall'ecocardiografia eseguita allo screening
9. Terapia ormonale o radioterapia palliativa extra addominale entro 1 settimana, precedente terapia antitumorale (chemioterapia) entro 2 settimane o altro farmaco di prova entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Paziente con ileo entro 30 giorni prima dello screening.
12. Ostruzione nota della vena porta (dovuta a condizione preepatica, epatica o postepatica) che, secondo il giudizio degli investigatori, è la causa primaria o significativa dell'ascite.
13. Test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e 2 o anamnesi nota di altra malattia da immunodeficienza.
14. Epatite attiva incontrollata.
15. Partecipazione programmata a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio.
16. Precedente trattamento con una terapia basata su TRAIL o una terapia con agonisti 4/5 del recettore della morte (DR).
17. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente dell'SCB 313.
18. Qualsiasi ulteriore condizione che, secondo lo sperimentatore, possa comportare un rischio eccessivo per il paziente partecipando al presente studio.