Studie mit SCB-313 (Recombinant Human TRAIL-Trimer Fusion Protein) zur Behandlung von malignem Aszites

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch als bösartiger solider Tumor bestätigt.

2. Maligner Aszites, der eine Punktionsdrainage erfordert, die von Ermittlern bewertet wird, definiert als:

   1. wenn im Aszites Tumorzellen nachweisbar sind,
   2. wenn bei vorangegangenen chirurgischen Eingriffen ausgedehnte Metastasen in der Bauchhöhle festgestellt wurden,
   3. bei Bildnachweis einer ausgedehnten Metastasierung im Bauchraum,
   4. wenn es durch Aszites-Routine und biochemische Aszites-Untersuchung als Exsudat bestimmt wird.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 3.
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Körpergewicht ≥ 45 kg und Body Mass Index (BMI) > 17 kg/m2
7. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als: (a) Thrombozytenzahl ≥100×109/l, (b) Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwertes (ULN), (c) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5× 109/L und (d) Hämoglobin ≥ 9 g/dL.
8. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 2,0-facher ULN und Kreatinin-Clearance > 50 ml/Minute.
9. Angemessene Leberfunktion, definiert als: (a) Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 3-fache ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen oder ≤ 5-fache ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen und (b) Bilirubin ≤ 2,0-fache ULN, sofern der Patient keine hat bekanntes Gilbert-Syndrom.
10. Albumin ≥ 2,8 g / dL (Patient kann Albumin verwenden, um den Standard zu erfüllen)

11. Wenn der Serum-Schwangerschaftstest einer Patientin mit Fertilität innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung negativ ist und sie bereit ist, innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen von SCB-313 eine wirksame Empfängnisverhütungsmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Patientinnen mit Fruchtbarkeit schließen Frauen aus, die sich einer Sterilisation oder Menopause unterzogen haben, was als eine Menstruationsperiode definiert ist, die ohne anderen medizinischen Grund ein Jahr oder länger dauert.) Alle männlichen und weiblichen Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen von SCB-313 wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

    Hinweis: Zu den als wirksam erachteten Verhütungsmethoden gehören: vollständige Abstinenz, Intrauterinpessaren, Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere (wie Kondom plus Spermizid-Diaphragma), implantierte Kontrazeptiva, hormonelle Kontrazeptiva (Verhütungsmittel, Implantate, transdermales Pflaster, hormonelles Vaginalgerät oder verlängerte Injektion). Release) oder der Partner hat den Samenleiter entfernt und bestätigt, dass es sich um eine Azoospermie handelt

12. Bereitschaft zur Teilnahme an Folgebesuchen gemäß Studienprotokoll.

Ausschlusskriterien:

1. Lokalisierter Aszites, der einer vollständigen Drainage nicht zugänglich ist oder von einer abdominalen Behandlung profitiert
2. Akute oder chronische Infektion (z. B. Tuberkulose), die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung antivirale oder intravenöse Antibiotika erfordert.
3. Unbehandelte metastatische Erkrankung des zentralen Nervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression.
4. Verbleibende unerwünschte Ereignisse (AEs) ≤ Grad 1 aus der vorherigen Behandlung, außer Alopezie.
5. Hinweise oder Verdacht auf eine relevante psychiatrische Beeinträchtigung, einschließlich Alkohol- oder Freizeitdrogenmissbrauch.
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung und/oder frühere Diagnosen von dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und/oder langes QT-Syndrom oder QT/QTc-Intervall > 480 ms bei Grundlinie.
7. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, bestätigt durch wiederholte Messungen.
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, bestimmt durch Echokardiographie beim Screening
9. Hormontherapie oder palliative extraabdominelle Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche, vorherige Antitumortherapie (Chemotherapie) innerhalb von 2 Wochen oder andere Testmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
10. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
11. Patient mit Ileus innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
12. Bekannte Obstruktion der Pfortader (entweder aufgrund eines prähepatischen, hepatischen oder posthepatischen Zustands), die nach Einschätzung des Ermittlers die primäre oder signifikante Ursache für Aszites ist.
13. Positiver serologischer Test auf humanes Immunschwächevirus Typ 1 und 2 oder bekannte Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit.
14. Unkontrollierte aktive Hepatitis.
15. Geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder -gerät im Verlauf dieser Studie.
16. Vorherige Behandlung mit einer TRAIL-basierten Therapie oder Todesrezeptor (DR) 4/5-Agonistentherapie.
17. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des SCB 313.
18. Jeder weitere Zustand, der nach Angaben des Prüfarztes zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten durch die Teilnahme an der vorliegenden Studie führen kann.