Estudo com SCB-313 (Proteína de Fusão TRAIL-Trimer Humana Recombinante) para Tratamento de Ascite Maligna

Critério de inclusão:

1. Confirmado histológica ou citologicamente como tumor sólido maligno.

2. Ascite maligna que requer drenagem por punção avaliada pelos investigadores, definida como:

   1. se as células tumorais forem detectáveis ​​na ascite,
   2. se operação cirúrgica anterior revelar extensa metástase na cavidade abdominal,
   3. se houver evidência de imagem de metástase extensa na cavidade abdominal,
   4. se for determinado pela rotina de ascite e exame bioquímico de ascite como exsudato.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 3.
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. Peso corporal ≥ 45 kg e índice de massa corporal (IMC) >17 kg/m2
7. Função hematológica adequada, definida como: (a) Contagem de plaquetas ≥100×109/L, (b) Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), (c) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5× 109/L, e (d) Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
8. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 2,0 vezes o LSN e depuração de creatinina > 50 mL/minuto.
9. Função hepática adequada, definida como: (a) Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 3 vezes o LSN para pacientes sem metástases hepáticas, ou ≤ 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas e (b) Bilirrubina ≤ 2,0 vezes o LSN, a menos que o paciente tenha Síndrome de Gilbert conhecida.
10. Albumina ≥ 2,8 g/dL (paciente pode usar albumina para atender o padrão)

11. Se o teste de gravidez sérico de uma paciente do sexo feminino com fertilidade for negativo dentro de 7 dias antes da administração inicial, e ela estiver disposta a usar um método anticoncepcional/anticoncepcional eficaz para contracepção dentro de 6 meses após a descontinuação do SCB-313.( Pacientes do sexo feminino com fertilidade excluem mulheres que passaram por esterilização ou menopausa, que é definida como um período menstrual que dura um ano ou mais sem qualquer outro motivo médico.) Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a descontinuação do SCB-313.

    Nota: Os métodos contraceptivos considerados eficazes incluem: abstinência total, dispositivos intrauterinos, métodos contraceptivos de barreira dupla (como preservativo mais diafragma espermicida), contraceptivos implantados, contraceptivos hormonais (contraceptivos, agente de implantes, adesivo transdérmico, dispositivo vaginal hormonal ou injeção para uso prolongado). liberação), ou o parceiro removeu os ductos deferentes e confirmou que é azoospermia

12. Disposto a comparecer às consultas de acompanhamento de acordo com o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ascite loculada não passível de drenagem completa ou benefício de tratamento abdominal
2. Infecção aguda ou crônica (como tuberculose) que requer antibióticos antivirais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes da inscrição.
3. Doença metastática do sistema nervoso central não tratada, doença leptomeníngea ou compressão medular.
4. Eventos adversos residuais (EAs) ≤ Grau 1 do tratamento anterior, exceto alopecia.
5. Evidência ou suspeita de comprometimento psiquiátrico relevante, incluindo abuso de álcool ou drogas recreativas.
6. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao tratamento e/ou diagnósticos prévios de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca instável requerendo medicação e/ou síndrome do QT longo ou intervalo QT/QTc > 480 ms na linha de base.
7. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg confirmada por medidas repetidas.
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% conforme determinado por ecocardiografia realizada na triagem
9. Terapia hormonal ou radioterapia extra abdominal paliativa dentro de 1 semana, terapia antitumoral anterior (quimioterapia) dentro de 2 semanas, ou outro medicamento de teste dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.
11. Paciente com íleo nos 30 dias anteriores à triagem.
12. Obstrução da veia porta conhecida (devido a condições pré-hepáticas, hepáticas ou pós-hepáticas) que, de acordo com o julgamento dos investigadores, é a causa primária ou significativa de ascite.
13. Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e 2, ou história conhecida de outra doença imunodeficiente.
14. Hepatite ativa descontrolada.
15. Participação agendada em outro estudo clínico envolvendo um produto ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
16. Tratamento anterior com uma terapia baseada em TRAIL ou terapia com agonista 4/5 do Receptor da Morte (DR).
17. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do SCB 313.
18. Qualquer outra condição que, de acordo com o investigador, possa resultar em risco indevido para o paciente ao participar do presente estudo.