Vyhodnotit bezpečnost a prozkoumat účinnost mezenchymálních kmenových buněk z pupečníku u akutního infarktu myokardu

Kritéria pro zahrnutí dárců:

1. Těhotné ženy, které jsou k datu udělení souhlasu ve věku ≥ 20, <50 let.
2. Těhotné ženy, které jsou ochotné a daly jí podepsaný písemný informovaný souhlas.
3. Těhotné ženy, jejichž gestační věk je ≥ 34 týdnů a mají intaktní placentu.
4. Těhotné ženy, které neměly žádné komplikace těhotenství.
5. Těhotné ženy, které jsou ochotny před odběrem pupeční šňůry nebo po něm poskytnout osobní a rodinnou lékařskou anamnézu (jak je k dispozici) své a biologického otce (v dostupném množství).

Kritéria vyloučení dárců:

1. Těhotné ženy, které mají klinicky závažná a/nebo život ohrožující onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus (hladina cukru nalačno > 250 mg/dl) a maligní nádor.

2. Těhotné ženy, které byly pozitivně testovány na následující testy do 7 dnů před nebo po odběru pupečníku:

   • Virus lidské imunodeficience-1 (HIV-I): anti-HIV-I a test nukleových kyselin (NAT)
   • HIV-II
   • Virus hepatitidy B (HBV): povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádro proti hepatitidě B (HBc) a NAT
   • Virus hepatitidy C (HCV): anti-HCV a NAT
   • Cytomegalovirus (CMV) (Poznámka: Pokud bude výsledek předběžného screeningu CMV pozitivní 8 týdnů před odběrem pupečníku, bude také vyloučen.)
   • Treponema pallidum
   • Chlamydia trachomatis
   • Neisseria gonorrhea
   • Virus lidské T buněčné leukémie-I/II (HTLV-I/II)
   • West Nile virus (WNV) NAT
3. Těhotné ženy mají zvýšené riziko Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), pokud jste podstoupily transplantaci nesyntetické pleny dura mater, lidský růstový hormon pocházející z hypofýzy nebo máte u jednoho nebo více pokrevních příbuzných diagnostikovanou CJN.
4. Těhotné ženy strávily ve Spojeném království od začátku roku 1980 do konce roku 1996 kumulativně tři měsíce nebo více; nebo dostal jakoukoli transfuzi krve nebo krevních složek ve Spojeném království nebo ve Francii mezi rokem 1980 a současností; nebo žili 5 a více let kumulativně v Evropě.
5. Těhotné ženy nebo jejich sexuální partneři se narodili nebo žili v určitých zemích Afriky (Kamerun, Středoafrická republika, Čad, Kongo, Rovníková Guinea, Gabon, Niger nebo Nigérie) po roce 1977 (rizikový faktor pro HIV skupinu O).
6. Těhotné ženy, které mají lékařskou diagnózu infekce virem Zika (ZIKV) nebo mají bydliště v oblasti s aktivním přenosem ZIKV nebo do ní cestují (podle seznamu Centra pro kontrolu a prevenci nemocí). Virus Zika: Oblasti se Zika.) kdykoli během těhotenství.
7. Těhotné ženy, které mají pohlavní styk kdykoli během těhotenství s mužem, o kterém je známo, že má lékařskou diagnózu infekce ZIKV, nebo bydlí nebo cestuje do oblasti s aktivním přenosem ZIKV.
8. Těhotné ženy, které dostaly krevní infuzi nebo zůstaly déle než 3 měsíce v zemích s potenciálem WNV.
9. Těhotné ženy, které mají po darování nevysvětlitelné horečnaté onemocnění s bolestí hlavy nebo jinými příznaky připomínajícími infekci WNV (tj. příznaky podobné chřipce, které zahrnují horečku s bolestí hlavy, bolest očí, bolesti těla, celkovou slabost, novou kožní vyrážku nebo otoky lymfatických uzlin nebo jiné důkaz infekce WNV) do dvou týdnů.
10. Těhotné ženy s anamnézou tuberkulózy.
11. Těhotné ženy, které mají v anamnéze maligní nádor.
12. Plody, u kterých bylo zjištěno genetické onemocnění při prenatálních prohlídkách.
13. Těhotné ženy, které by chtěly uchovávat pupečníkovou krev nebo buňky z pupečníkové šňůry, jinak než v této studii.
14. Těhotné ženy, které nejsou vhodné k dárcovství podle posouzení zkoušejícího (zkoušejících).

Kritéria pro zařazení předmětu:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví jsou k datu udělení souhlasu ve věku ≥20, <76 let.
2. Pacienti, kteří vykazovali typickou ischemickou bolest na hrudi do 12 hodin po nástupu příznaků a byli diagnostikováni jako první akutní STEMI podle směrnice American College of Cardiology (ACC) Foundation/American Heart Association (AHA) z roku 2013 pro léčbu STEMI.
3. Pacienti, kteří podstoupili standardní péči pro STEMI; léčba okamžité reperfuze by měla zahrnovat primární perkutánní koronární intervenci (PCI), aspirační trombektomii a doplňkovou antitrombotickou léčbu do 12 hodin po nástupu příznaků.
4. Pacienti, kteří podstoupí úspěšnou akutní reperfuzní terapii (reziduální stenóza vizuálně <50 % a TIMI průtok ≥2) s umístěním intrakoronárního stentu, mají průchodnou tepnu související s infarktem vhodnou pro infuzi buněk do cílové oblasti abnormálního pohybu stěny po infarktu myokardu.
5. Pacienti, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 30 % a < 50 % diagnostikovaných pomocí echokardiogramu.
6. Pacienti jsou ochotni podepsat informovaný souhlas nebo souhlas nejbližšího příbuzného.
7. Pacienti, kteří mají stabilní vitální funkce po dobu alespoň 48 hodin, definované jako normální dýchání, afebrilie, systolický tlak ≥ 90 mmHg a < 180 mmHg, srdeční frekvence > 50/min a <110/min.
8. Adekvátní plicní funkční test definovaný jako silový výdechový objem 1 s (FEV1) > 50 % předpokládané hodnoty a saturace periferní tepny kyslíkem ≥ 95 % při pokojovém vzduchu.

9. Všichni pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli používat vhodnou metodu(y) antikoncepce uvedenou níže po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě UMSC01.

   1. Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
   2. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
   3. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu
   4. Kombinace libovolných dvou z následujících uvedených metod: (d.1+d.2 nebo d.1+d.3 nebo d.2+d.3):

   d.1 Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.

   d.2 Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS). d.3 Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

Kritéria vyloučení předmětu:

1. Pacienti s kardiogenním šokem (definovaným jako systolický krevní tlak < 80 mmHg vyžadující vazopresory, intraaortální balónkovou pumpu (IABP) nebo extrakorporální membránovou oxygenaci (ECMO).
2. Pacienti, kteří mají závažnou aortální stenózu nebo regurgitaci podle doporučení směrnice ACC/AHA z roku 2014 pro management pacientů s chlopenním srdečním onemocněním.
3. Pacienti, kteří mají závažnou mitrální stenózu nebo regurgitaci podle doporučení směrnice ACC/AHA z roku 2014 pro léčbu pacientů s chlopenním srdečním onemocněním.
4. Pacienti, kteří potřebují podstoupit etapovou koronární intervenční terapii nebo operaci bypassu koronární artérie (CABG).
5. Pacienti, kteří mají stav s oslabenou imunitou nebo mají známé klinicky významně autoimunitní stavy nebo dostávají imunosupresivní léčbu.
6. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou podstoupit vyšetření srdeční magnetickou rezonancí (CMRI).
7. Pacienti s nedostatečnou funkcí jater a ledvin po nástupu STEMI: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 4 x horní hranice normálu (ULN); odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min.
8. Pro pacienty s diabetes mellitus: pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (hladina cukru nalačno > 250 mg/dl).
9. Pacienti, kteří mají v anamnéze zhoubný nádor nebo jiná klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, která znesnadní hodnocení této studie.
10. Pacienti, kteří se během posledních 3 měsíců zúčastnili jiné klinické studie.
11. Pacientka, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku, ale nepoužívá účinnou metodu(y) antikoncepce.
12. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast ve studii, jak posoudili zkoušející.