Avaliar a segurança e explorar a eficácia das células-tronco mesenquimais do cordão umbilical no infarto agudo do miocárdio

Critérios de inclusão de doadores:

1. Mulheres grávidas com idade ≥ 20, <50 anos na data de consentimento.
2. Mulheres grávidas que estejam dispostas e tenham dado seu consentimento informado por escrito assinado.
3. Gestantes com idade gestacional ≥ 34 semanas e com placenta intacta.
4. Mulheres grávidas que não tiveram nenhuma complicação da gravidez.
5. Mulheres grávidas dispostas a fornecer um histórico médico pessoal e familiar (tanto quanto disponível) dela e do pai biológico (tanto quanto disponível), antes ou após a coleta do cordão umbilical.

Critérios de Exclusão de Doadores:

1. Mulheres grávidas com doença(s) clinicamente grave(s) e/ou com risco de vida, como diabetes mellitus não controlada (nível de açúcar em jejum > 250 mg/dL) e tumor maligno.

2. Mulheres grávidas que testaram positivo para os seguintes testes dentro de 7 dias antes ou depois da aquisição do cordão umbilical:

   • Vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-I): anti-HIV-I e teste de ácido nucleico (NAT)
   • HIV II
   • Vírus da hepatite B (HBV): antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), núcleo anti-hepatite B (HBc) e NAT
   • Vírus da hepatite C (HCV): anti-HCV e NAT
   • Citomegalovírus (CMV) (Nota: Se o resultado pré-selecionado para CMV mostrar positivo 8 semanas antes da aquisição do cordão umbilical também será excluído).
   • Treponema pallidum
   • Chlamydia trachomatis
   • Neisseria gonorreia
   • Vírus da leucemia de células T humanas I/II (HTLV-I/II)
   • Vírus do Nilo Ocidental (WNV) NAT
3. As mulheres grávidas correm um risco aumentado de doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) se você recebeu um transplante de dura-máter não sintético, hormônio de crescimento derivado da hipófise humana ou tem um ou mais parentes de sangue diagnosticados com CJD.
4. As mulheres grávidas passaram três meses ou mais cumulativamente no Reino Unido desde o início de 1980 até o final de 1996; ou recebeu qualquer transfusão de sangue ou componentes sanguíneos no Reino Unido ou na França entre 1980 e o presente; ou viveu 5 anos ou mais cumulativamente na Europa.
5. Mulheres grávidas ou seus parceiros sexuais nasceram ou viveram em alguns países da África (Camarões, República Centro-Africana, Chade, Congo, Guiné Equatorial, Gabão, Níger ou Nigéria) após 1977 (fator de risco para HIV grupo O).
6. Mulheres grávidas com diagnóstico médico de infecção pelo vírus Zika (ZIKV) ou residência ou viagem para uma área com transmissão ativa do ZIKV (de acordo com a lista dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Vírus Zika: Áreas com Zika.) em qualquer momento durante a gravidez.
7. Mulheres grávidas que fazem sexo em qualquer momento durante a gravidez com um homem com diagnóstico médico conhecido de infecção por ZIKV ou residência ou viagem para uma área com transmissão ativa de ZIKV.
8. Mulheres grávidas que receberam infusão de sangue ou permaneceram por mais de 3 meses em países com potencial para o WNV.
9. Mulheres grávidas com doença febril pós-doação inexplicável com dor de cabeça ou outros sintomas sugestivos de infecção pelo WNV (ou seja, sintomas semelhantes aos da gripe que incluem febre com dor de cabeça, dor nos olhos, dores no corpo, fraqueza generalizada, nova erupção cutânea ou gânglios linfáticos inchados ou outros evidência de infecção pelo WNV) dentro de duas semanas.
10. Mulheres grávidas com histórico médico de tuberculose.
11. Mulheres grávidas com histórico médico de tumor maligno.
12. Fetos que descobriram com doença genética em exames pré-natais.
13. Mulheres grávidas que gostariam de armazenar sangue do cordão umbilical ou células do cordão umbilical, além do uso deste estudo.
14. Mulheres grávidas que não são adequadas para doar conforme julgado pelo(s) Investigador(es).

Critérios de Inclusão de Assunto:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino têm idade ≥20, <76 anos na data de consentimento.
2. Pacientes que apresentaram dor torácica isquêmica típica dentro de 12 h após o início dos sintomas e são diagnosticados pela primeira vez com STEMI agudo de acordo com a diretriz de 2013 do American College of Cardiology (ACC) Foundation/American Heart Association (AHA) para o Manejo do STEMI.
3. Pacientes que passaram por tratamento padrão para STEMI; o manejo da reperfusão imediata deve incluir intervenção coronária percutânea (ICP) primária, trombectomia aspirativa e terapia antitrombótica adjuvante em até 12 horas após o início dos sintomas.
4. Os pacientes submetidos à terapia de reperfusão aguda bem-sucedida (estenose residual visualmente <50% e fluxo TIMI ≥2) com colocação de um stent intracoronário têm uma artéria patente relacionada ao infarto adequada para infusão de células na área alvo de movimento anormal da parede após infarto do miocárdio.
5. Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 30% e < 50% diagnosticada por ecocardiograma.
6. Os pacientes estão dispostos a assinar consentimento informado ou consentimento do parente mais próximo.
7. Pacientes com sinais vitais estáveis ​​por pelo menos 48 horas, definidos como respiração normal, afebris, pressão sistólica ≥ 90 mmHg e < 180 mmHg, frequência cardíaca > 50/min e <110/min.
8. Prova de função pulmonar adequada definida como força expiratória de volume 1s (FEV1) > 50% do previsto e saturação de oxigênio na artéria periférica ≥95% em ar ambiente.

9. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar o(s) método(s) de contracepção apropriado(s) mostrado(s) abaixo, por pelo menos 4 semanas após o tratamento com UMSC01.

   1. Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis).
   2. Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
   3. Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito
   4. Combinação de quaisquer dois dos seguintes métodos listados: (d.1+d.2 ou d.1+d.3, ou d.2+d.3):

   d.1 Uso de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.

   d.2 Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). d.3 Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Critérios de Exclusão de Sujeito:

1. Pacientes com choque cardiogênico (definido como pressão arterial sistólica < 80 mmHg necessitando de vasopressores, bomba de balão intra-aórtico (BIA) ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
2. Pacientes com estenose aórtica grave ou regurgitação de acordo com a recomendação da diretriz ACC/AHA 2014 para o tratamento de pacientes com doença cardíaca valvular.
3. Pacientes com estenose mitral grave ou regurgitação de acordo com a recomendação da diretriz ACC/AHA de 2014 para o tratamento de pacientes com doença cardíaca valvular.
4. Pacientes que precisam passar por terapia de intervenção coronária em estágios ou cirurgia de revascularização miocárdica (CABG).
5. Pacientes com condição imunocomprometida, ou com condições autoimunes clinicamente significativas conhecidas ou recebendo tratamentos imunossupressores.
6. Pacientes que não podem ser submetidos a exames de ressonância magnética cardíaca (RMC) por qualquer motivo.
7. Pacientes com função hepática e renal inadequada após o início do STEMI: Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 4 x limite superior da normalidade (LSN); taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min.
8. Para pacientes com diabetes mellitus: pacientes com diabetes mellitus não controlado (nível de açúcar em jejum > 250 mg/dL).
9. Pacientes com histórico médico de tumor maligno ou outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas que irão confundir a avaliação deste estudo.
10. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico nos últimos 3 meses.
11. Paciente do sexo feminino grávida, lactante ou com potencial para engravidar, mas que não pratica método(s) contraceptivo(s) eficaz(is).
12. Pacientes não adequados para participar do estudo, conforme julgado pelo(s) investigador(es).