Ocena bezpieczeństwa i zbadanie skuteczności mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w ostrym zawale mięśnia sercowego

Kryteria włączenia dawców:

1. Kobiety w ciąży, które w dniu wyrażenia zgody są w wieku ≥ 20, <50 lat.
2. Kobiety w ciąży, które chcą i wyraziły pisemną świadomą zgodę.
3. Kobiety w ciąży, których wiek ciążowy wynosi ≥ 34 tygodnie i mają nienaruszone łożysko.
4. Kobiety w ciąży, które nie miały żadnych powikłań ciąży.
5. Kobiety w ciąży, które chcą przedstawić osobistą i rodzinną historię medyczną (o ile jest to możliwe) o sobie i biologicznym ojcu (o ile jest to możliwe), przed lub po pobraniu pępowiny.

Kryteria wykluczenia dawcy:

1. Kobiety w ciąży z klinicznie ciężkimi i (lub) zagrażającymi życiu chorobami, takimi jak niekontrolowana cukrzyca (stężenie cukru na czczo > 250 mg/dl) i nowotwór złośliwy.

2. Kobiety w ciąży, które uzyskały pozytywny wynik następujących testów w ciągu 7 dni przed lub po pobraniu pępowiny:

   • Ludzki wirus niedoboru odporności-1 (HIV-I): test anty-HIV-I i kwasu nukleinowego (NAT)
   • HIV-II
   • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), rdzeń przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) i NAT
   • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): anty-HCV i NAT
   • Wirus cytomegalii (CMV) (Uwaga: jeśli wynik CMV z wstępnego badania przesiewowego okaże się pozytywny 8 tygodni przed pobraniem pępowiny, również zostanie wykluczony).
   • Treponema blada
   • Chlamydia trachomatis
   • Neisseria rzeżączka
   • Ludzki wirus białaczki z limfocytów T-I/II (HTLV-I/II)
   • Wirus Zachodniego Nilu (WNV) NAT
3. Kobiety w ciąży są bardziej narażone na chorobę Creutzfeldta-Jakoba (CJD), jeśli otrzymały niesyntetyczny przeszczep opony twardej, ludzki hormon wzrostu pochodzący z przysadki mózgowej lub mają jednego lub więcej krewnych, u których zdiagnozowano CJD.
4. Kobiety w ciąży spędziły łącznie trzy miesiące lub więcej w Wielkiej Brytanii od początku 1980 r. do końca 1996 r.; lub otrzymał jakąkolwiek transfuzję krwi lub składników krwi w Wielkiej Brytanii lub Francji w okresie od 1980 r. do chwili obecnej; lub mieszkali łącznie 5 lat lub więcej w Europie.
5. Kobiety w ciąży lub ich partnerzy seksualni urodzili się lub mieszkali w niektórych krajach Afryki (Kamerun, Republika Środkowoafrykańska, Czad, Kongo, Gwinea Równikowa, Gabon, Niger lub Nigeria) po 1977 r. (czynnik ryzyka grupy O HIV).
6. Kobiety w ciąży, które mają medyczną diagnozę zakażenia wirusem Zika (ZIKV), przebywają lub podróżują do obszaru z aktywną transmisją ZIKV (zgodnie z listą Centrów Kontroli i Prewencji Chorób. Wirus Zika: obszary z wirusem Zika.) w dowolnym momencie tej ciąży.
7. Kobiety w ciąży, które uprawiają seks w jakimkolwiek momencie tej ciąży z mężczyzną, u którego zdiagnozowano infekcję wirusem ZIKV lub który przebywa lub podróżuje do obszaru z aktywną transmisją wirusa ZIKV.
8. Kobiety w ciąży, które otrzymały infuzję krwi lub przebywały przez ponad 3 miesiące w krajach potencjalnie zagrożonych wirusem WNV.
9. Kobiety w ciąży z niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką po donacji z bólem głowy lub innymi objawami sugerującymi zakażenie WNV (tj. dowodów zakażenia WNV) w ciągu dwóch tygodni.
10. Kobiety w ciąży, które mają historię medyczną gruźlicy.
11. Kobiety w ciąży, które mają historię medyczną nowotworu złośliwego.
12. Płody, u których wykryto chorobę genetyczną podczas badań prenatalnych.
13. Kobiety w ciąży, które chciałyby przechowywać krew pępowinową lub komórki pępowinowe inne niż to zastosowanie w badaniu.
14. Kobiety w ciąży, które według oceny badacza (badaczy) nie nadają się do oddania.

Kryteria włączenia przedmiotu:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej są w wieku ≥20, <76 lat w dniu wyrażenia zgody.
2. Pacjenci, u których wystąpił typowy niedokrwienny ból w klatce piersiowej w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów i u których rozpoznano pierwszy ostry STEMI, zgodnie z wytycznymi Fundacji American College of Cardiology (ACC) / American Heart Association (AHA) z 2013 r. dotyczącymi postępowania w STEMI.
3. Pacjenci, którzy przeszli standardową opiekę z powodu STEMI; natychmiastowe postępowanie reperfuzyjne powinno obejmować pierwotną przezskórną interwencję wieńcową (PCI), trombektomię aspiracyjną oraz wspomagającą terapię przeciwzakrzepową w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów.
4. Pacjenci, którzy przeszli skuteczną terapię ostrej reperfuzji (resztkowe zwężenie wizualnie <50% i przepływ TIMI ≥2) z założeniem stentu dowieńcowego, mają drożną tętnicę okołozawałową, nadającą się do wlewu komórek do docelowego obszaru nieprawidłowego ruchu ściany po zawale mięśnia sercowego.
5. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 30% i < 50% zdiagnozowaną na podstawie badania echokardiograficznego.
6. Pacjenci są chętni do podpisania świadomej zgody lub zgody najbliższych krewnych.
7. Pacjenci ze stabilnymi parametrami życiowymi od co najmniej 48 godzin, definiowani jako prawidłowy oddech, brak gorączki, ciśnienie skurczowe ≥ 90 mmHg i < 180 mmHg, częstość akcji serca > 50/min i <110/min.
8. Odpowiedni test czynnościowy płuc zdefiniowany jako siła objętości wydechowej 1s (FEV1) > 50% wartości należnej i saturacja tętnic obwodowych ≥95% w powietrzu pokojowym.

9. Wszyscy pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym (od okresu dojrzewania do 2 lat po menopauzie) powinni stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przedstawioną poniżej przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu UMSC01.

   1. Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
   2. Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
   3. Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tej osoby
   4. Połączenie dowolnych dwóch z następujących wymienionych metod: (d.1+d.2 lub d.1+d.3 lub d.2+d.3):

   d.1 Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalny pierścień dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.

   d.2 Założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). d.3 Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym.

Kryteria wykluczenia podmiotu:

1. Pacjenci we wstrząsie kardiogennym (określanym jako skurczowe ciśnienie krwi < 80 mmHg wymagający podania leków wazopresyjnych, wewnątrzaortalnej pompy balonowej (IABP) lub pozaustrojowego utlenowania krwi przez błonę (ECMO).
2. Pacjenci z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej lub niedomykalnością zastawki aortalnej zgodnie z zaleceniami zawartymi w wytycznych ACC/AHA z 2014 r. dotyczących postępowania z pacjentami z wadami zastawkowymi serca.
3. Pacjenci z ciężkim zwężeniem lub niedomykalnością zastawki mitralnej zgodnie z wytycznymi ACC/AHA z 2014 r. dotyczącymi postępowania z pacjentami z wadami zastawkowymi serca.
4. Pacjenci, którzy muszą przejść etapową interwencję wieńcową lub operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).
5. Pacjenci z obniżoną odpornością lub ze znanymi klinicznie istotnymi chorobami autoimmunologicznymi lub otrzymujący leczenie immunosupresyjne.
6. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą poddać się badaniu rezonansem magnetycznym serca (CMRI).
7. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek po wystąpieniu STEMI: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≥ 4 x górna granica normy (GGN); szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min.
8. Dla pacjentów z cukrzycą: pacjenci z niewyrównaną cukrzycą (stężenie cukru na czczo > 250 mg/dl).
9. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały nowotwory złośliwe lub inne istotne klinicznie choroby układu krążenia, które zakłócą ocenę tego badania.
10. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
11. Pacjentka w ciąży, karmiąca piersią lub mogąca zajść w ciążę, ale niestosująca skutecznych metod antykoncepcji.
12. Pacjenci niekwalifikujący się do udziału w badaniu w ocenie badacza(ów).