Valutare la sicurezza ed esplorare l'efficacia delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale nell'infarto miocardico acuto

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Donne in gravidanza di età ≥ 20, <50 anni alla data del consenso.
2. Donne incinte che sono disposte a farlo e hanno dato il loro consenso informato scritto firmato.
3. Donne in gravidanza la cui età di gestazione è ≥ 34 settimane e hanno la placenta intatta.
4. Donne incinte che non hanno avuto alcuna complicazione della gravidanza.
5. Donne in gravidanza che sono disposte a fornire una storia medica personale e familiare (quanto disponibile) di se stessa e del padre biologico (quanto disponibile), prima o dopo la raccolta del cordone ombelicale.

Criteri di esclusione del donatore:

1. Donne in gravidanza che hanno malattie clinicamente gravi e/o pericolose per la vita come diabete mellito non controllato (livello di zucchero a digiuno > 250 mg/dL) e tumore maligno.

2. Donne in gravidanza che sono risultate positive ai seguenti test entro 7 giorni prima o dopo l'acquisizione del cordone ombelicale:

   • Virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-I): test anti-HIV-I e acido nucleico (NAT)
   • HIV II
   • Virus dell'epatite B (HBV): antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), core anti-epatite B (HBc) e NAT
   • Virus dell'epatite C (HCV): anti-HCV e NAT
   • Citomegalovirus (CMV) (Nota: se il risultato CMV pre-screening risulta positivo 8 settimane prima dell'acquisizione del cordone ombelicale, verrà escluso anche.)
   • Treponema pallido
   • Clamidia trachomatis
   • Neisseria gonorrea
   • Virus della leucemia a cellule T umane-I/II (HTLV-I/II)
   • Virus del Nilo occidentale (WNV) NAT
3. Le donne incinte sono ad aumentato rischio di malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) se hanno ricevuto un trapianto di dura madre non sintetica, ormone della crescita derivato dall'ipofisi umana o hanno uno o più parenti di sangue con diagnosi di CJD.
4. Dall'inizio del 1980 fino alla fine del 1996 le donne incinte avevano trascorso cumulativamente tre mesi o più nel Regno Unito; o ha ricevuto trasfusioni di sangue o componenti del sangue nel Regno Unito o in Francia tra il 1980 e oggi; o vissuto 5 anni o più cumulativamente in Europa.
5. Le donne incinte oi loro partner sessuali sono nate o vissute in alcuni paesi dell'Africa (Camerun, Repubblica Centrafricana, Ciad, Congo, Guinea Equatoriale, Gabon, Niger o Nigeria) dopo il 1977 (fattore di rischio per l'HIV gruppo O).
6. Donne incinte che hanno una diagnosi medica di infezione da virus Zika (ZIKV) o risiedono o viaggiano in un'area con trasmissione attiva di ZIKV (secondo l'elenco dei Centers for Disease Control and Prevention. Zika Virus: Aree con Zika.) in qualsiasi momento durante quella gravidanza.
7. Donne incinte che hanno rapporti sessuali in qualsiasi momento durante la gravidanza con un maschio noto per diagnosi medica di infezione da ZIKV o residenza o viaggio in un'area con trasmissione attiva di ZIKV.
8. Donne incinte che hanno ricevuto infusioni di sangue o hanno soggiornato per più di 3 mesi in paesi potenziali WNV.
9. Donne in gravidanza che hanno una malattia febbrile post-donazione inspiegabile con mal di testa o altri sintomi indicativi di infezione da WNV (cioè sintomi simil-influenzali che includono febbre con mal di testa, dolore oculare, dolori muscolari, debolezza generalizzata, nuova eruzione cutanea o linfonodi ingrossati o altro evidenza di infezione da WNV) entro due settimane.
10. Donne incinte che hanno una storia medica di tubercolosi.
11. Donne incinte che hanno una storia medica di tumore maligno.
12. Feti che hanno riscontrato una malattia genetica nei controlli prenatali.
13. Donne incinte che desiderano conservare il sangue del cordone o le cellule del cordone ombelicale, oltre a questo utilizzo di studio.
14. Donne incinte che non sono idonee a donare come giudicato dallo/dagli Investigatore/i.

Criteri di inclusione del soggetto:

1. I pazienti di sesso maschile o femminile hanno un'età ≥20, <76 anni alla data del consenso.
2. Pazienti che hanno presentato dolore toracico ischemico tipico entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi e a cui è stato diagnosticato il primo STEMI acuto secondo le linee guida 2013 dell'American College of Cardiology (ACC) Foundation/American Heart Association (AHA) per la gestione dello STEMI.
3. Pazienti sottoposti a standard di cura per STEMI; la gestione della riperfusione immediata dovrebbe includere l'intervento coronarico percutaneo primario (PCI), la trombectomia per aspirazione e la terapia antitrombotica aggiuntiva entro 12 ore dall'insorgenza dei sintomi.
4. I pazienti sottoposti con successo a terapia di riperfusione acuta (stenosi visiva residua <50% e flusso TIMI ≥2) con posizionamento di uno stent intracoronarico hanno un'arteria pervia correlata all'infarto adatta per l'infusione di cellule nell'area bersaglio del movimento anormale della parete dopo l'infarto del miocardio.
5. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 30% e < 50% diagnosticata mediante ecocardiogramma.
6. I pazienti sono disposti a firmare il consenso informato o il consenso del parente più prossimo.
7. Pazienti con segni vitali stabili da almeno 48 ore, definiti come respirazione normale, afebbrile, pressione sistolica ≥ 90 mmHg e < 180 mmHg, frequenza cardiaca > 50/min e <110/min.
8. Test di funzionalità polmonare adeguato definito come volume espiratorio forzato 1s (FEV1) > 50% del predetto e saturazione di ossigeno dell'arteria periferica ≥95% all'aria ambiente.

9. Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile (tra la pubertà e i 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati indicati di seguito, per almeno 4 settimane dopo il trattamento con UMSC01.

   1. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
   2. Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
   3. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
   4. Combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi elencati: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

   d.1 Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.

   d.2 Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). d.3 Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione del soggetto:

1. Pazienti con shock cardiogeno (definito come pressione arteriosa sistolica < 80 mmHg che richiedono vasopressori, pompa a palloncino intra-aortico (IABP) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
2. Pazienti con stenosi o rigurgito aortico grave secondo la raccomandazione della linea guida ACC/AHA 2014 per la gestione dei pazienti con cardiopatia valvolare.
3. Pazienti con stenosi o rigurgito mitralico grave secondo la raccomandazione della linea guida ACC/AHA 2014 per la gestione dei pazienti con cardiopatia valvolare.
4. Pazienti che devono sottoporsi a terapia di intervento coronarico in fasi o intervento di bypass coronarico (CABG).
5. Pazienti con condizioni immuno-compromesse, o con condizioni autoimmuni note clinicamente significative o che stanno ricevendo trattamenti immunosoppressivi.
6. Pazienti che non sono in grado di sottoporsi a risonanza magnetica cardiaca (CMRI) per qualsiasi motivo.
7. Pazienti con funzionalità epatica e renale inadeguata dopo l'insorgenza di STEMI: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 4 volte il limite superiore della norma (ULN); velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min.
8. Per i pazienti con diabete mellito: pazienti con diabete mellito non controllato (livello di zucchero a digiuno > 250 mg/dL).
9. Pazienti con anamnesi di tumore maligno o altre malattie cardiovascolari clinicamente significative che confonderanno la valutazione di questo studio.
10. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici negli ultimi 3 mesi.
11. Paziente di sesso femminile in gravidanza, allattamento o in età fertile ma che non pratica metodi contraccettivi efficaci.
12. Pazienti non idonei a partecipare allo studio come giudicato dallo/dagli Investigatore/i.