Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer sikkerheten og utforsk effektiviteten til mesenkymale navlestrengsstamceller ved akutt hjerteinfarkt

5. september 2022 oppdatert av: Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd.

En fase I, åpen studie for å evaluere sikkerheten og for å utforske effekten av allogene mesenkymale navlestrengsstamceller hos pasienter med ST-elevasjon akutt hjerteinfarkt

Denne studien er en første-i-menneskelig vurdering av sikkerheten ved bruk av UCMSC hos pasienter med AMI via en kombinasjon av IC og IV stamcelleadministrasjon. Nyheten i den nåværende UMSC01-behandlingsstudien er den doble administrasjonsveien. Siden dobbel administrering av UCMSC via IC og IV aldri hadde blitt utført hos mennesker, kan det være ukjente risikoer for mennesker som ikke er forutsagt fra de prekliniske studiene. Imidlertid vil risikoen for pasienter i denne studien bli minimert ved streng overholdelse av kvalifikasjonskriteriene, bruk av passende dose og konsentrasjon av stamceller, standardiserte teknikker for stamcelleinfusjon og intensiv pasientovervåking under og etter stamcelleinfusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Kardiovaskulær sykdom er den ledende dødsårsaken i den utviklede verden, med globale dødsfall på grunn av koronarsykdom anslått å øke fra 7,3 millioner i 2008 til 25 millioner innen 2020 WHO, 2011.

Det ledende symptomet som initierer den diagnostiske og terapeutiske kaskaden hos pasienter med mistanke om akutte koronare syndromer (ACS) er brystsmerter.

De fleste pasienter vil til slutt utvikle et hjerteinfarkt med ST-elevasjon (STEMI). Hovedstøtten i behandlingen hos disse pasientene er umiddelbar reperfusjon ved primær angioplastikk eller fibrinolytisk terapi. I utgangspunktet utgjør STEMI omtrent 25 % til 40 % av myokardinfarkt (MI) presentasjoner. Akutt STEMI er en viktig årsak til sykelighet, dødelighet og funksjonshemming.

Dette produktet er et nytt celleterapiprodukt for behandling av AMI og produsert av Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd i Taiwan. For dyrestudier har UMSC01 blitt vist sin effektivitet for AMI og hjerneslag. Rottene med koronararterieligering som fikk intravenøs injeksjon av UMSC01 viste signifikant forbedret hjertefunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Non-US
      • Taichung, Non-US, Taiwan, 404
        • China Medical University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for givere:

  1. Gravide kvinner som er i alderen ≥ 20, <50 år på datoen for samtykke.
  2. Gravide kvinner som er villige til og har gitt henne underskrevet skriftlig informert samtykke.
  3. Gravide kvinner med svangerskapsalder ≥ 34 uker og har intakt morkake.
  4. Gravide kvinner som ikke har hatt noen komplikasjoner av svangerskapet.
  5. Gravide kvinner som er villige til å gi en personlig og familiehistorie (så mye tilgjengelig) av seg selv og den biologiske faren (så mye tilgjengelig), før eller etter innsamling av navlestrengen.

Donor-ekskluderingskriterier:

  1. Gravide kvinner som har klinisk alvorlig og/eller livstruende sykdom(er) som ukontrollert diabetes mellitus (fastende sukkernivå > 250 mg/dL) og ondartet svulst.
  2. Gravide kvinner som har blitt testet positivt for følgende tester innen 7 dager før eller etter navlestrengserverv:

    • Humant immunsviktvirus-1 (HIV-I): anti-HIV-I og nukleinsyretest (NAT)
    • HIV-II
    • Hepatitt B-virus (HBV): Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt B-kjerne (HBc) og NAT
    • Hepatitt C-virus (HCV): anti-HCV og NAT
    • Cytomegalovirus (CMV) (Merk: Hvis det forhåndskontrollerte CMV-resultatet viser positivt 8 uker før navlestrengserverv, vil også bli ekskludert.)
    • Treponema pallidum
    • Chlamydia trachomatis
    • Neisseria gonoré
    • Human T-celleleukemivirus-I/II (HTLV-I/II)
    • West Nile virus (WNV) NAT
  3. Gravide kvinner har økt risiko for Creutzfeldt-Jakobs sykdom (CJD) hvis du har fått en ikke-syntetisk dura mater-transplantasjon, humant hypofyseavledet veksthormon eller har en eller flere blodslektninger diagnostisert med CJD.
  4. Gravide kvinner hadde tilbrakt tre måneder eller mer kumulativt i Storbritannia fra begynnelsen av 1980 til slutten av 1996; eller hadde mottatt transfusjon av blod eller blodkomponenter i Storbritannia eller Frankrike mellom 1980 og i dag; eller bodd 5 år eller mer kumulativt i Europa.
  5. Gravide kvinner eller hennes seksuelle partnere ble født eller bodde i visse land i Afrika (Kamerun, Den sentralafrikanske republikk, Tsjad, Kongo, Ekvatorial-Guinea, Gabon, Niger eller Nigeria) etter 1977 (risikofaktor for HIV-gruppe O).
  6. Gravide kvinner som har medisinsk diagnose av Zika-virus (ZIKV)-infeksjon eller bor i, eller reiser til, et område med aktiv ZIKV-overføring (i henhold til listen fra Centers for Disease Control and Prevention. Zika Virus: Områder med Zika.) når som helst i løpet av svangerskapet.
  7. Gravide kvinner som har sex på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av svangerskapet med en mann som er kjent for medisinsk diagnose av ZIKV-infeksjon eller bor i, eller reiser til, et område med aktiv ZIKV-overføring.
  8. Gravide kvinner som har fått blodinfusjon eller oppholdt seg i mer enn 3 måneder i WNV potensielle land.
  9. Gravide kvinner som har uforklarlig febril sykdom etter donasjon med hodepine eller andre symptomer som tyder på WNV-infeksjon (dvs. influensalignende symptomer som inkluderer feber med hodepine, øyesmerter, kroppssmerter, generalisert svakhet, nytt hudutslett eller hovne lymfeknuter eller annet bevis på WNV-infeksjon) innen to uker.
  10. Gravide kvinner som har sykehistorie med tuberkulose.
  11. Gravide kvinner som har sykehistorie med ondartet svulst.
  12. Fostre som har funnet med genetisk sykdom i prenatale kontroller.
  13. Gravide kvinner som ønsker å lagre navlestrengsblod eller navlestrengsceller, annet enn bruken av denne studien.
  14. Gravide kvinner som ikke er egnet til å donere som vurdert av etterforskeren(e).

Kriterier for inkludering av emner:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter er i alderen ≥20, <76 år på samtykkedatoen.
  2. Pasienter som presenterte typiske iskemiske brystsmerter innen 12 timer etter symptomdebut og diagnostisert første akutt STEMI i henhold til 2013 American College of Cardiology (ACC) Foundation/American Heart Association (AHA) retningslinjer for behandling av STEMI.
  3. Pasienter som har gjennomgått standardbehandling for STEMI; den umiddelbare reperfusjonsbehandlingen bør inkludere primær perkutan koronar intervensjon (PCI), aspirasjonstrombektomi og tilleggsbehandling mot trombose innen 12 timer etter symptomdebut.
  4. Pasienter som gjennomgår vellykket akutt reperfusjonsbehandling (reststenose visuelt <50 % og TIMI flow ≥2) med plassering av en intrakoronar stent har en patentert infarktrelatert arterie som er egnet for celleinfusjon til målområdet for unormal veggbevegelse etter hjerteinfarkt.
  5. Pasienter som har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 30 % og < 50 % diagnostisert ved ekkokardiogram.
  6. Pasienter er villige til å signere informert samtykke eller samtykke fra pårørende.
  7. Pasienter som har stabile vitale tegn i minst 48 timer, definert som normal respirasjon, afebril, systolisk trykk ≥ 90 mmHg og < 180 mmHg, hjertefrekvens > 50/min og <110/min.
  8. Adekvat lungefunksjonstest definert som et kraftekspiratorisk volum 1s (FEV1) > 50 % predikert og perifer arterie oksygenmetning ≥95 % ved romluft.
  9. Alle mannlige pasienter og kvinnelige pasienter med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke passende prevensjonsmetode(r) vist nedenfor, i minst 4 uker etter UMSC01-behandling.

    1. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
    2. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    3. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet
    4. Kombinasjon av to av følgende oppførte metoder: (d.1+d.2 eller d.1+d.3, eller d.2+d.3):

    d.1 Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.

    d.2 Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). d.3 Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier for emne:

  1. Pasienter med kardiogent sjokk (definert som systolisk blodtrykk < 80 mmHg som krever vasopressorer, intra-aorta ballongpumpe (IABP) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  2. Pasienter som har alvorlig aortastenose eller oppstøt i henhold til anbefalingen fra 2014 ACC/AHA-retningslinjen for behandling av pasienter med hjerteklaff.
  3. Pasienter som har alvorlig mitralstenose eller regurgitasjon i henhold til anbefalingen fra 2014 ACC/AHA-retningslinje for behandling av pasienter med hjerteklaff.
  4. Pasienter som trenger å gjennomgå trinnvis koronar intervensjonsbehandling eller koronar bypass-operasjon (CABG).
  5. Pasienter som har immunkompromittert tilstand, eller har kjente klinisk signifikant autoimmune tilstander eller som får immunsuppressive behandlinger.
  6. Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å gjennomgå hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI).
  7. Pasienter med utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon etter debut av STEMI: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 4 x øvre normalgrense (ULN); estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min.
  8. For pasienter med diabetes mellitus: pasienter med ukontrollert diabetes mellitus (fastende sukkernivå > 250 mg/dL).
  9. Pasienter som har medisinsk historie med ondartet svulst eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som vil forvirre evalueringen av denne studien.
  10. Pasienter som deltok i andre kliniske studier i løpet av de siste 3 månedene.
  11. Kvinnelig pasient som er gravid, ammende eller i fertil alder, men som ikke praktiserer effektiv(e) prevensjon(er).
  12. Pasienter som ikke er egnet til å delta i utprøvingen som bedømt av etterforskeren(e).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UMSC01
UMSC01-celler blandet med vanlig saltvann vil bli administrert til pasienter etter utbruddet av hjerteinfarkt.
UMSC01-celler vil være én enkelt IC-infusjon etterfulgt av én enkelt IV-infusjon med 12 måneders oppfølging etter behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insidens of Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) som presentert av MedDRA-kodesystemet
Tidsramme: fra besøk 2 til 12 måneders oppfølgingsperiode
TEAE-forekomster i løpet av studieperioden
fra besøk 2 til 12 måneders oppfølgingsperiode
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) som presentert av MedDRA-kodesystemet
Tidsramme: fra besøk 2 til 12 måneders oppfølgingsperiode
SAE-forekomster over studieperioden
fra besøk 2 til 12 måneders oppfølgingsperiode
Forekomst av mistenkt og uventet alvorlig bivirkning (SUSAR) som presentert av MedDRA-kodesystemet
Tidsramme: fra besøk 2 til 12 måneders oppfølgingsperiode
SUSAR-forekomster over studieperioden
fra besøk 2 til 12 måneders oppfølgingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klassifisering av New York Heart Association (NYHA).
Tidsramme: 12 uker
NYHA-klassifiseringen brukes til å gradere alvorlighetsgraden av funksjonsbegrensninger hos en pasient med hjertesvikt med Klasse I=ingen begrensninger til Klasse IV=ikke i stand til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag.
12 uker
Forekomst av alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE)
Tidsramme: fra skjermbesøk til 12 måneders oppfølgingsperiode
MACE er definert som død, tilbakevendende MI, hjerneslag, revaskularisering av målkar.
fra skjermbesøk til 12 måneders oppfølgingsperiode
Serumnivå av aminoterminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT pro-BNP)
Tidsramme: 52 uker
Endring av serumnivå av NT pro-BNP fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk.
52 uker
Lungefunksjonstest
Tidsramme: 52 uker
FEV1 vil bli testet av spirometri og tatt opp.
52 uker
Ekkokardiogram
Tidsramme: 52 uker
Endring av regional venstre ventrikkelveggbevegelsesscore i totalpoengsum fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli vist med beskrivende statistikk
52 uker
Ekkokardiogram
Tidsramme: 52 uker
Endring av LVESV i ml fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli vist med beskrivende statistikk
52 uker
Ekkokardiogram
Tidsramme: 52 uker
Endring av LVEDV i ml fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli vist med beskrivende statistikk
52 uker
Ekkokardiogram
Tidsramme: 52 uker
Endring av LV-fraksjonell forkorting i % fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli vist med beskrivende statistikk
52 uker
Ekkokardiogram
Tidsramme: 52 uker
Endring av LVEF i % fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli vist med beskrivende statistikk
52 uker
Hjerte-MR (cMRI) for baseline- og effektevaluering
Tidsramme: 52 uker
Endring av LVEF i % fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk
52 uker
Hjerte-MR (cMRI) for baseline- og effektevaluering
Tidsramme: 52 uker
Endring av regional venstre ventrikkelveggbevegelsesscore i totalpoengsum fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk
52 uker
Hjerte-MR (cMRI) for baseline- og effektevaluering
Tidsramme: 52 uker
Endring av LVESV i ml fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk
52 uker
Hjerte-MR (cMRI) for baseline- og effektevaluering
Tidsramme: 52 uker
Endring av LVEDV i ml fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk
52 uker
Hjerte-MR (cMRI) for baseline- og effektevaluering
Tidsramme: 52 uker
Endring av arrvolum i % fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk
52 uker
Hjerte-MR (cMRI) for baseline- og effektevaluering
Tidsramme: 52 uker
Endring av kvantifisering av myokardfibrose i % fra baseline-besøk til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk
52 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cardiac Positron emission tomography (CPET) for å demonstrere perfusjon-metabolisme mismatch
Tidsramme: 52 uker
Endringen av myokardperfusjon (17 segment bull's eye polar plot) fra baseline til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. I tillegg vil tolkningen av CPET-resultater bli gitt av etterforskeren i narrativ form og vil bli oppført i en liste.
52 uker
Tl-201 enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT) skanning for å bestemme forekomsten av hjerteinfarkt
Tidsramme: 52 uker
Endringen av myokardperfusjon (17 segment bull's eye polar plot) fra baseline til påfølgende besøk vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. I tillegg vil tolkningen av SPECT-resultater bli gitt av etterforskeren i narrativ form og vil bli oppført i en liste.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Woei Shyu, Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

17. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere