Оценить безопасность и изучить эффективность мезенхимальных стволовых клеток пуповины при остром инфаркте миокарда

Критерии включения доноров:

1. Беременные женщины в возрасте ≥ 20 лет, <50 лет на дату согласия.
2. Беременные женщины, которые изъявили желание и дали свое письменное информированное согласие.
3. Беременные женщины со сроком гестации ≥ 34 недель и неповрежденной плацентой.
4. Беременные женщины, у которых не было осложнений беременности.
5. Беременные женщины, которые готовы предоставить личную и семейную историю болезни (насколько доступно) о себе и биологическом отце (насколько доступно) до или после забора пуповины.

Критерии исключения доноров:

1. Беременные женщины с клинически тяжелыми и/или опасными для жизни заболеваниями, такими как неконтролируемый сахарный диабет (уровень сахара натощак > 250 мг/дл) и злокачественная опухоль.

2. Беременные женщины, у которых в течение 7 дней до или после пересадки пуповины были получены положительные результаты следующих тестов:

   • Вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-I): анти-ВИЧ-I и тест на нуклеиновые кислоты (NAT)
   • ВИЧ-II
   • Вирус гепатита В (HBV): поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ядро ​​антигена гепатита В (HBc) и NAT
   • Вирус гепатита С (HCV): анти-HCV и NAT
   • Цитомегаловирус (ЦМВ) (Примечание: если результат предварительного скрининга ЦМВ показывает положительный результат за 8 недель до приобретения пуповины, это также будет исключено.)
   • бледная трепонема
   • Хламидия трахоматис
   • Нейссерия гонорея
   • Вирус Т-клеточного лейкоза человека-I/II (HTLV-I/II)
   • Вирус Западного Нила (ВЗН) NAT
3. Беременные женщины имеют повышенный риск развития болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), если вы получили несинтетический трансплантат твердой мозговой оболочки, гормон роста человеческого гипофиза или у одного или нескольких кровных родственников диагностирована БКЯ.
4. Беременные женщины провели в Соединенном Королевстве в общей сложности три месяца или более с начала 1980 г. по конец 1996 г.; или получили какие-либо переливания крови или компонентов крови в Великобритании или Франции в период с 1980 года по настоящее время; или прожили в Европе 5 и более лет в совокупности.
5. Беременные женщины или ее половые партнеры родились или проживали в определенных странах Африки (Камерун, Центральноафриканская Республика, Чад, Конго, Экваториальная Гвинея, Габон, Нигер или Нигерия) после 1977 г. (фактор риска для ВИЧ группы О).
6. Беременные женщины с медицинским диагнозом инфекции, вызванной вирусом Зика (ZIKV), проживающие или путешествующие в районе с активной передачей ZIKV (согласно списку Центров по контролю и профилактике заболеваний. Вирус Зика: районы распространения Зика) в любой момент беременности.
7. Беременные женщины, вступающие в половую связь в любой момент во время этой беременности с мужчиной, у которого, как известно, имеется медицинский диагноз инфекции ZIKV или который проживает или путешествует в районе с активной передачей ZIKV.
8. Беременные женщины, перенесшие переливание крови или прожившие более 3 месяцев в потенциальных странах ВЗН.
9. Беременные женщины с необъяснимой лихорадкой после донорства с головной болью или другими симптомами, указывающими на инфекцию ВЗН (т. признаки инфекции ВЗН) в течение двух недель.
10. Беременные женщины, имеющие в анамнезе туберкулез.
11. Беременные женщины, имеющие в анамнезе злокачественную опухоль.
12. Плоды, у которых при дородовом осмотре были обнаружены генетические заболевания.
13. Беременные женщины, которые хотели бы хранить пуповинную кровь или клетки пуповины, кроме использования в этом исследовании.
14. Беременные женщины, которые не подходят для донорства, по мнению следователя (исследователей).

Критерии включения предмета:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥20, <76 лет на дату согласия.
2. Пациенты с типичной ишемической болью в грудной клетке в течение 12 часов после появления симптомов, у которых диагностирован первый острый ИМпST в соответствии с рекомендациями Фонда Американского колледжа кардиологов (ACC)/Американской кардиологической ассоциации (AHA) по ведению ИМпST 2013 года.
3. Пациенты, прошедшие стандартное лечение ИМпST; немедленная реперфузионная терапия должна включать первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), аспирационную тромбэктомию и дополнительную антитромботическую терапию в течение 12 часов после появления симптомов.
4. Пациенты, перенесшие успешную острую реперфузионную терапию (остаточный стеноз визуально <50% и поток TIMI ≥2) с установкой интракоронарного стента, имеют открытую связанную с инфарктом артерию, пригодную для инфузии клеток в целевую область аномального движения стенки после инфаркта миокарда.
5. Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 30% и < 50%, диагностированной с помощью эхокардиограммы.
6. Пациенты готовы подписать информированное согласие или согласие ближайших родственников.
7. Пациенты со стабильными жизненными показателями в течение не менее 48 часов, определяемыми как нормальное дыхание, отсутствие лихорадки, систолическое давление ≥ 90 мм рт. ст. и < 180 мм рт. ст., частота сердечных сокращений > 50/мин и <110/мин.
8. Адекватный тест функции легких определяется как форсированный объем выдоха в 1 с (ОФВ1) > 50% от должного и насыщение кислородом периферических артерий ≥95% при комнатном воздухе.

9. Все пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом (в период полового созревания и через 2 года после менопаузы) должны использовать соответствующие методы контрацепции, указанные ниже, в течение как минимум 4 недель после лечения UMSC01.

   1. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
   2. Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
   3. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
   4. Комбинация любых двух из перечисленных ниже методов: (d.1+d.2 или d.1+d.3, или d.2+d.3):

   d.1 Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.

   г.2 Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). d.3 Барьерные методы контрацепции: Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

Критерии исключения субъекта:

1. Пациенты с кардиогенным шоком (определяемым как систолическое артериальное давление <80 мм рт. ст., требующее вазопрессоров, внутриаортальной баллонной контрпульсации (ВАБК) или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
2. Пациенты с тяжелым аортальным стенозом или регургитацией в соответствии с рекомендациями руководства ACC/AHA 2014 года по ведению пациентов с пороками клапанов сердца.
3. Пациенты с тяжелым митральным стенозом или регургитацией в соответствии с рекомендациями руководства ACC/AHA по ведению пациентов с пороками сердца от 2014 года.
4. Пациенты, которым необходимо пройти поэтапную коронарную интервенционную терапию или операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ).
5. Пациенты с ослабленным иммунитетом или с известными клинически значимыми аутоиммунными заболеваниями или получающие иммуносупрессивное лечение.
6. Пациенты, которые по какой-либо причине не могут пройти магнитно-резонансную томографию сердца (CMRI).
7. Пациенты с неадекватной функцией печени и почек после начала ИМпST: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 4 x верхняя граница нормы (ВГН); расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин.
8. Для пациентов с сахарным диабетом: пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом (уровень сахара натощак > 250 мг/дл).
9. Пациенты со злокачественной опухолью или другими клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, которые будут мешать оценке этого исследования.
10. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев.
11. Женщина-пациентка, которая беременна, кормит грудью или имеет потенциал к деторождению, но не использует эффективный(е) метод(ы) контрацепции.
12. Пациенты, не подходящие для участия в исследовании, по мнению исследователя (исследователей).