Srovnání terapií před transplantací kmenových buněk u pacientů s vyšším rizikem MDS a oligoblastickou AML (PALOMA)
10. října 2023 aktualizováno: GWT-TUD GmbH
Primární srovnání lipozomální léčby založené na antracyklinu s konvenčními strategiemi péče před alogenní transplantací kmenových buněk u pacientů s vyšším rizikem MDS a oligoblastickou AML
Porovnat přežití bez příhody po 2 letech CPX-351 vs. konvenční režimy péče před alogenní transplantací krevních buněk jako léčbou první volby u pacientů s vyšším rizikem MDS a oligoblastickou AML.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alogenní transplantace kmenových buněk (alloHCT) je považována za jedinou potenciálně kurativní možnost léčby pacientů s MDS, a proto je často považována za standardní léčbu především u pacientů s MDS s vyšším rizikem až do věku 75 let.
Jedním z běžných přístupů k „přemostění“ MDS s vyšším rizikem od okamžiku diagnózy po transplantaci je léčba hypomethylačními činidly, jako je azacitidin, kvůli jeho předpokládanému profilu nízké toxicity.
Alternativní strategií je intenzivní 7+3 chemoterapie s antracykliny a cytarabinem nebo přímá a okamžitá transplantace.
Touto strategií lze výrazně prodloužit časový interval pro vyhledávání dárce, což vede k vyššímu podílu úspěšnosti. Nicméně ne každý pacient původně vhodný k transplantaci následně podstoupí tento výkon.
Přímé prospektivní srovnání různých terapeutických přístupů, jak je uvedeno výše, oproti CPX-351 před alloHCT nebylo dosud provedeno a je předmětem studie PALOMA.
Předpokládáme, že CPX-351 povede k vyšším a trvalejším mírám odezvy včetně příznivějšího bezpečnostního profilu a dlouhodobého výsledku ve srovnání s běžně používanými přístupy konvenčních režimů péče před alloHCT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
150
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Arnold Schröder, Dr.
- Telefonní číslo: 241 +49 (0) 351 25933
- E-mail: arnold.schroeder@g-wt.de
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Nábor
- Universitätsklinikum Aachen
-
Augsburg, Německo, 86156
- Nábor
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Německo, 13125
- Nábor
- Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
-
Berlin, Německo, 12200
- Nábor
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Německo, 53127
- Nábor
- Universitätsklinikum Bonn (UKB)
-
Chemnitz, Německo, 09113
- Nábor
- Klinikum Chemnitz-gGmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- Nábor
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Nábor
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Německo, 45122
- Nábor
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Nábor
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Frankfurt, Německo, 15236
- Nábor
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Halle, Německo, 06120
- Nábor
- Universitätsklinikum Halle
-
Hannover, Německo, 30625
- Nábor
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nábor
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Německo, 07740
- Nábor
- Universitätsklinikum Jena
-
Koblenz, Německo, 56068
- Nábor
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
-
Köln, Německo, 50937
- Nábor
- Universitatsklinikum Koln
-
Leipzig, Německo
- Nábor
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Kontakt:
- Uwe Platzbecker, Prof.
-
Mannheim, Německo, 68167
- Nábor
- Universitätsmedizin Mannheim
-
München, Německo, 81675
- Nábor
- Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Münster, Německo, 48149
- Nábor
- Universitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Německo, 90419
- Nábor
- Klinikum Nürnberg
-
Rostock, Německo, 18055
- Nábor
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Nábor
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Tübingen, Německo, 72076
- Nábor
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Německo, 89081
- Nábor
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- Nábor
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Staženo
- Uniklinikum Salzburg - Landeskrankenhaus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku 18-75 let
- Diagnostika vysoce rizikového MDS včetně oligoblastické neproliferativní (WBC <13 Gpt/l) AML až do 29 % blastů v kostní dřeni
- Dostupnost počtu blastů BM z centrální morfologie
- Výbuchy kostní dřeně ≥ 5 %
- Skóre IPSS střední nebo vysoké
- alloHCT zamýšleno během příštích 6 měsíců
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Podepsaný informovaný souhlas
- Laboratorní hodnoty splňující následující:
- Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
- Celkový bilirubin v séru < 2,0 mg/dl
- Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza < 3násobek ULN
- Srdeční ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie
- Antikoncepce:
- Ženy ve fertilním věku† musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před první dávkou CPX-351 a souhlas pacientek s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce CPX-351. Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může pacientka používat, patří abstinence, diafragma a spermicid, nitroděložní tělísko (IUD), kondom a vaginální spermicid, hormonální antikoncepce (pacientky musí být stabilní na hormonální antikoncepci alespoň předchozí 3 měsíce), chirurgická sterilizace nebo po menopauze (≥ 2 roky amenorey). Lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může mužský partner pacientky používat, jsou kondom a spermicid nebo vasektomie (> 6 měsíců před 1. dnem) a mají se používat po celou dobu studie a 6 měsíců po posledním dávka CPX-351.
- Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií po dobu 6 měsíců po poslední dávce CPX-351 a musí používat vhodnou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce CPX-351.
- Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Během studie se doporučuje používat dvě lékařsky uznávané metody antikoncepce (např. jako metody hormonální antikoncepce spolu s kondomem).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s anamnézou myeloproliferativních novotvarů (MPN) (definovaných jako anamnéza esenciální trombocytózy nebo
- polycythemia vera nebo idiopatická myelofibróza před diagnózou AML) nebo kombinované MDS/MPN nejsou způsobilé.
- WHO-2016 definovala entity AML: AML s t(15;17), PML-RARA; AML s t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML s inv(16)/t(16;16), CBFp-MYH11; AML s bialelickou mutací CEBPA; AML s mutovaným FLT3 nebo NPM1.
- Klinický důkaz aktivní leukémie CNS.
- Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo radiační terapie během čtyř týdnů před screeningem.
- Pacienti s předchozí léčbou buď CPX-351, hypometylačními látkami, cytarabinem nebo intenzivní chemoterapií pro vysoce rizikové MDS nebo AML.
- Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu vyšší než 368 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu.
- Pacienti s poškozením myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (NYHA třída III nebo IV staging).
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s infekcí, kteří dostávají léčbu (antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu ≥72 hodin.
- Současné důkazy o invazivní houbové infekci (krevní nebo tkáňová kultura); pacienti s nedávnou plísňovou infekcí musí mít následné negativní kultury, aby byli způsobilí; známý HIV (nové testování není vyžadováno) nebo důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo C (se stoupajícími hodnotami transamináz).
- Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty.
- Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno CPX-351
CPX-351 je lipozomální přípravek s fixním molárním poměrem cytarabinu a daunorubicinu 5:1. Bude podáván jako 90minutová intravenózní infuze. Léčba zahrnuje až 2 cykly indukce takto:
Každý indukční cyklus bude trvat 28 dní. V závislosti na typu a rozsahu odpovědi a také toxicity může pacient pokračovat v konsolidační terapii po indukci nebo může být přerušen z léčebné fáze a převeden přímo do alloHCT, je-li to vhodné. Konsolidace CPX-351 je s daunorubicinem 29 mg/m² a cytarabinem 65 mg/m² v liposomech ve dnech 1 a 3. U pacientů < 60 let jsou povoleny až 3 konsolidační cykly a u pacientů ≥ 60 let až 2 konsolidační cykly. |
CPX-351 je lipozomální přípravek s fixním molárním poměrem cytarabinu a daunorubicinu 5:1.
Bude podáván jako 90minutová intravenózní infuze.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: CCR Arm
Rameno konvenčních režimů péče (CCR) má 2 možnosti podle uvážení zkoušejícího:
|
Daunorubicin je komerčně dostupný jako prášek pro rekonstituci v 20 mg lahvičkách.
V této studii by měl být daunorubicin podáván jako IV infuze po dobu 60 minut.
Cytarabin je komerčně dostupný jako lahvičky/lahve pro přípravu naředěného infuzního roztoku.
Cytarabin bude podáván intravenózně.
V této studii se cytarabin podává jako kontinuální infuze.
Azacitidin v dávce 75 mg/m² po dobu 7 dnů.
Pacienti by měli dostat minimálně 2 až 6 cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letý EFS v obou pažích
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat přežití bez příznaků (EFS) po 2 letech CPX-351 vs. CCR před alogenní transplantací krevních buněk (alloHCT) jako léčbou první volby u pacientů s vyšším rizikem MDS a oligoblastickou AML.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat nejlepší a celkovou míru odezvy CPX-351 vs. CCR podle kritérií AML-ELN a MDS-IWG
|
2 roky
|
|
Hodnocení toxicity
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat bezpečnost a snášenlivost CPX-351 vs. CCR měřenou NCI CTCAE v5.0
|
2 roky
|
|
Podíl pacientů přistupujících k alloHCT
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat účinky CPX-351 vs. CCR na podíl pacientů přistupujících k alloHCT
|
2 roky
|
|
Minimální reziduální onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat účinek CPX-351 vs. CCR na minimální reziduální onemocnění, které bude hodnoceno po celou dobu punkce kostní dřeně
|
2 roky
|
|
Kvalita života pacienta
Časové okno: 2 roky
|
Porovnat vliv CPX-351 vs. CCR na kvalitu života.
Bude měřen pomocí dotazníku EORTC-QLQ30
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Leipzig AöR
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. srpna 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. srpna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Azacitidin
- Cytarabin
- Daunorubicin
Další identifikační čísla studie
- PALOMA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .