Kantasolusiirtoa edeltävien hoitojen vertailu potilailla, joilla on suurempi riski MDS ja oligoblastinen AML (PALOMA)
keskiviikko 9. syyskuuta 2026 päivittänyt: GWT-TUD GmbH
Liposomaalisen antrasykliiniin perustuvan hoidon ja tavanomaisten hoitostrategioiden ensisijainen vertailu ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa potilailla, joilla on korkeampi riski MDS ja oligoblastinen AML
Vertaa CPX-351:n 2 vuoden tapahtumavapaata eloonjäämistä tavanomaisiin hoito-ohjelmiin ennen allogeenisten verisolujen siirtoa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on korkeampi riski MDS ja oligoblastinen AML.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeenistä kantasolusiirtoa (alloHCT) pidetään ainoana potentiaalisesti parantavana hoitovaihtoehtona MDS-potilaille, ja siksi sitä pidetään usein standardihoitona pääasiassa korkeamman riskin MDS-potilaille 75-vuotiaaksi asti.
Eräs yleinen lähestymistapa korkeamman riskin MDS:n "silloittamiseksi" diagnoosista siirtoon on hoito hypometyloivilla aineilla, kuten atsasitidiinilla sen odotetun alhaisen toksisuusprofiilin vuoksi.
Vaihtoehtoisia strategioita ovat intensiivinen 7+3-kemoterapia antrasykliinillä ja sytarabiinilla tai suora ja välitön elinsiirto.
Tällä strategialla luovuttajan etsinnän aikaväliä voidaan pidentää merkittävästi, mikä johtaa suurempaan onnistumisen osuuteen. Kaikille potilaille, jotka ovat alun perin kelvollisia elinsiirtoon, ei kuitenkaan tehdä tätä toimenpidettä myöhemmin.
Yllä kuvattujen eri terapeuttisten lähestymistapojen suoraa prospektiivista vertailua CPX-351:een ennen alloHCT:tä ei ole vielä tehty, ja se on PALOMA-tutkimuksen kohteena.
Oletamme, että CPX-351 johtaa korkeampiin ja kestävämpiin vasteprosentteihin, mukaan lukien suotuisampi turvallisuusprofiili ja pitkäaikainen lopputulos verrattuna tällä hetkellä käytettyihin tavanomaisiin hoito-ohjelmiin ennen alloHCT:tä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Linz, Itävalta, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Saksa, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitätsklinikum Bonn (UKB)
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Klinikum Chemnitz-gGmbH
-
Cologne, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Frankfurt, Saksa, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
Hanover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Saksa, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Koblenz, Saksa, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
-
Leipzig, Saksa
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Rostock, Saksa, 18055
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset, 18-75 vuotta
- Korkean riskin MDS-diagnoosi mukaan lukien oligoblastinen nonproliferatiivinen (WBC <13 Gpt/l) AML jopa 29 %:ssa luuydinblasteista
- BM-blastimäärän saatavuus keskusmorfologiasta
- Luuydinräjähdys ≥ 5 %
- IPSS-pisteet keskitaso tai korkea
- alloHCT on tarkoitettu seuraavan 6 kuukauden aikana
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat:
- Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi < 3 kertaa ULN
- Sydämen ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaikukardiografialla
- Ehkäisy:
- Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden† on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 2 kuukauden ajan ennen ensimmäistä CPX-351-annosta ja naispotilaiden suostumus käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita potilas voi käyttää, ovat raittius, pallea ja siittiöiden torjunta, kohdunsisäinen väline (IUD), kondomi ja emättimen siittiöiden torjunta, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (potilaan tulee käyttää hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 edellisen kuukauden ajan), kirurgiset ehkäisymenetelmät. sterilisaatio tai postmenopausaali (≥ 2 vuotta amenorreaa). Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita naispotilaan mieskumppani voi käyttää, ovat kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai vasektomia (> 6 kuukautta ennen päivää 1) ja niitä tulee käyttää koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisestä annos CPX-351:tä.
- Miespotilaiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen.
- Suun kautta otettavia yhdistelmäehkäisytabletteja ei suositella. On suositeltavaa, että tutkimuksen aikana käytetään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalisena ehkäisymenetelmänä kondomin kanssa).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN) (määritelty essentiaalisen trombosytoosin tai
- polycythemia vera tai idiopaattinen myelofibroosi ennen AML:n diagnoosia) tai yhdistetty MDS/MPN eivät ole kelvollisia.
- WHO-2016 määritellyt AML-entiteetit: AML t(15;17), PML-RARA; AML kanssa t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML kanssa inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML, jossa on kaksialleelinen CEBPA-mutaatio; AML, jossa on mutatoitu FLT3 tai NPM1.
- Kliiniset todisteet aktiivisesta keskushermoston leukemiasta.
- Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai sädehoito neljän viikon sisällä ennen seulontaa.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa joko CPX-351:llä, hypometyloivilla aineilla, sytarabiinilla tai intensiivisellä kemoterapialla korkean riskin MDS:n tai AML:n vuoksi.
- Potilaat, joiden kumulatiivinen antrasykliinialtistus on yli 368 mg/m2 daunorubisiinia (tai vastaavaa).
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen saamisen.
- Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva sydänlihaksen vajaatoiminta (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppien toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka johtavat sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (NYHA:n luokka III tai IV vaiheistus).
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on tulehdusta, jotka saavat hoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkitys), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja ≥72 tunnin ajan.
- Nykyiset todisteet invasiivisesta sieni-infektiosta (veri- tai kudosviljelmä); potilailla, joilla on äskettäin sieni-infektio, on oltava myöhempi negatiivinen viljelmä ollakseen kelvollinen; tunnettu HIV (uutta testausta ei vaadita) tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta (transaminaasiarvojen nousu).
- Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille.
- Wilsonin taudin tai muun kuparin aineenvaihduntahäiriön historia.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CPX-351 varsi
CPX-351 on liposomaalinen formulaatio, jossa sytarabiinin ja daunorubisiinin moolisuhde on kiinteä 5:1. Se annetaan 90 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona. Hoito sisältää enintään 2 induktiosykliä seuraavasti:
Jokainen induktiosykli kestää 28 päivää. Riippuen vasteen tyypistä ja laajuudesta sekä toksisuudesta, potilas voidaan jatkaa konsolidointihoitoa induktion jälkeen tai hänet voidaan keskeyttää hoitovaiheesta ja siirtää tarvittaessa suoraan alloHCT:hen. CPX-351:n konsolidointi tapahtuu daunorubisiinilla 29 mg/m² ja sytarabiinilla 65 mg/m² liposomeissa päivinä 1 ja 3. Alle 60-vuotiaille potilaille sallitaan enintään 3 konsolidointisykliä ja ≥ 60-vuotiaille enintään 2 konsolidaatiosykliä. |
CPX-351 on liposomaalinen formulaatio, jossa sytarabiinin ja daunorubisiinin moolisuhde on kiinteä 5:1.
Se annetaan 90 minuuttia kestävänä suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
|
|
Muut: CCR-varsi
Tavanomaisten hoito-ohjelmien (CCR) -haarassa on kaksi vaihtoehtoa tutkijan harkinnan mukaan:
|
Daunorubisiinia on kaupallisesti saatavilla jauheena liuotettaviksi 20 mg:n injektiopulloissa.
Tässä tutkimuksessa daunorubisiinia tulee antaa IV-infuusiona 60 minuutin ajan.
Sytarabiinia on kaupallisesti saatavilla injektiopulloina/pulloina laimennetun infuusioliuoksen valmistamiseksi.
Sytarabiini annetaan suonensisäisesti.
Tässä tutkimuksessa sytarabiinia annetaan jatkuvana infuusiona.
Atsasitidiini 75 mg/m² 7 päivän ajan.
Potilaiden tulee saada vähintään 2 ja enintään 6 sykliä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden EFS molemmissa käsissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa CPX-351:n ja CCR:n kahden vuoden tapahtumavapaata eloonjäämistä ennen allogeenistä verisolusiirtoa (alloHCT) ensilinjan hoitona potilailla, joilla on korkeampi riski MDS ja oligoblastinen AML.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaile CPX-351:n ja CCR:n parasta ja yleistä vasteprosenttia AML-ELN- ja MDS-IWG-kriteerien mukaisesti
|
2 vuotta
|
|
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa CPX-351:n turvallisuutta ja siedettävyyttä NCI CTCAE v5.0:lla mitatun CCR:n kanssa
|
2 vuotta
|
|
AlloHCT-hoitoon siirtyneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa CPX-351:n ja CCR:n vaikutuksia alloHCT-hoitoon siirtyneiden potilaiden osuuteen
|
2 vuotta
|
|
Minimaalinen jäännössairaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa CPX-351:n ja CCR:n vaikutusta minimaaliseen jäännössairauteen, joka arvioidaan aina luuydinpunktion aikana
|
2 vuotta
|
|
Potilaan elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vertaa CPX-351:n ja CCR:n vaikutusta elämänlaatuun.
Se mitataan EORTC-QLQ30-kyselylomakkeella
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Sytarabiini
- Atsasitidiini
- Daunorubisiini
- CPX-351
Muut tutkimustunnusnumerot
- PALOMA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .