Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af terapier før stamcelletransplantation hos patienter med højere risiko for MDS og oligoblastisk AML (PALOMA)

9. september 2026 opdateret af: GWT-TUD GmbH

Primær sammenligning af liposomalt antracyklinbaseret behandling versus konventionelle plejestrategier før allogen stamcelletransplantation hos patienter med højere risiko for MDS og oligoblastisk AML

At sammenligne den hændelsesfrie overlevelse efter 2 år af CPX-351 vs. konventionelle behandlingsregimer før allogen blodcelletransplantation som førstelinjebehandling hos patienter med højere risiko for MDS og oligoblastisk AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen stamcelletransplantation (alloHCT) betragtes som den eneste potentielt helbredende behandlingsmulighed for MDS-patienter og betragtes derfor ofte som standardbehandlingen for primært MDS-patienter med højere risiko op til 75 års alderen. En almindelig tilgang til at "bro bygge" MDS med højere risiko fra diagnosetidspunktet til transplantation er en behandling med hypomethylerende midler såsom azacitidin på grund af dets forventede lave toksicitetsprofil. Alternative strategier er intensiv 7+3 kemoterapi med antracyklin og cytarabin eller direkte og øjeblikkelig transplantation. Med denne strategi kan tidsintervallet for donorsøgning forlænges betydeligt, hvilket fører til en højere andel af succes. Ikke desto mindre er det ikke alle patienter, der oprindeligt er kvalificerede til transplantation, som gennemgår denne procedure efterfølgende. En direkte prospektiv sammenligning af forskellige terapeutiske tilgange som beskrevet ovenfor versus CPX-351 før alloHCT er ikke blevet udført indtil videre og er genstand for PALOMA-studiet. Vi antager, at CPX-351 vil føre til højere og mere holdbare responsrater, herunder en mere gunstig sikkerhedsprofil og langsigtet resultat sammenlignet med aktuelt anvendte konventionelle behandlingsregimer forud for alloHCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn (UKB)
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz-gGmbH
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Frankfurt, Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitatsklinikum Halle
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitätsklinikum Jena
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige voksne patienter, 18-75 år
  • Diagnose af højrisiko MDS inklusive oligoblastisk ikke-proliferativ (WBC <13 Gpt/l) AML op til 29 % af knoglemarvsblaster
  • Tilgængelighed af BM blast count fra central morfologi
  • Knoglemarvssprængninger ≥ 5 %
  • IPSS score mellem eller høj
  • alloHCT beregnet inden for de næste 6 måneder
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Laboratorieværdier, der opfylder følgende:
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serum total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 gange ULN
  • Cardiac ejection fraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi
  • Svangerskabsforebyggelse:
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder† skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i mindst 2 måneder før den første dosis af CPX-351 og give kvindelige patienters samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og for 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, der kan anvendes af patienten, omfatter abstinens, mellemgulv og sæddræbende midler, intrauterin anordning (IUD), kondom og vaginal spermicid, hormonelle præventionsmidler (patienter skal være stabile på hormonelle præventionsmidler i mindst de foregående 3 måneder), kirurgisk sterilisation eller postmenopausal (≥2 års amenoré). Medicinsk acceptable præventionsmetoder, der kan anvendes af den mandlige partner til en kvindelig patient, er kondom og spermicid eller vasektomi (>6 måneder før dag-1) og skal bruges i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351.
  • Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra sæddonation i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351 og skal bruge passende prævention gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351.
  • Kombinerede p-piller anbefales ikke. Det anbefales, at der under undersøgelsen anvendes to medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. som hormonelle præventionsmetoder sammen med kondom).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med tidligere myeloproliferative neoplasmer (MPN) (defineret som en historie med essentiel trombocytose eller
  • polycytæmi vera eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombineret MDS/MPN er ikke kvalificerede.
  • WHO-2016 definerede AML-enheder: AML med t(15;17), PML-RARA; AML med t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML med inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML med biallel CEBPA-mutation; AML med muteret FLT3 eller NPM1.
  • Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi.
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
  • Enhver større operation eller strålebehandling inden for fire uger før screening.
  • Patienter med tidligere behandling af enten CPX-351, hypomethylerende midler, cytarabin eller intensiv kemoterapi for højrisiko MDS eller AML.
  • Patienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mere end 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke.
  • Patienter med myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (NYHA klasse III eller IV stadieinddeling).
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan indgå i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i ≥72 timer.
  • Aktuelt tegn på invasiv svampeinfektion (blod- eller vævskultur); patienter med nylig svampeinfektion skal have en efterfølgende negativ kultur for at være berettiget; kendt HIV (ny test ikke nødvendig) eller tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion (med stigende transaminaseværdier).
  • Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter.
  • Anamnese med Wilsons sygdom eller anden kobbermetabolismeforstyrrelse.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CPX-351 arm

CPX-351 er en liposomal formulering med et fast 5:1 molforhold mellem cytarabin og daunorubicin. Det vil blive administreret som en 90-minutters intravenøs infusion.

Behandlingen omfatter op til 2 cyklusser af induktion som følger:

  • 1 x CPX-351 1. induktion: daunorubicin 44 mg/m² og cytarabin 100 mg/m² i liposomer på dag 1, 3 og 5
  • 1 x CPX-351 2. induktion: daunorubicin 44 mg/m² og cytarabin 100 mg/m² i liposomer på dag 1 og 3

Hver induktionscyklus varer 28 dage. Afhængigt af typen og omfanget af respons samt toksicitet kan patienten fortsætte til konsolideringsterapi efter induktion eller seponeres fra behandlingsfasen og overføres direkte til alloHCT, hvis det er relevant. CPX-351 konsolidering er med daunorubicin 29 mg/m² og cytarabin 65 mg/m² i liposomer på dag 1 og 3. For patienter < 60 år er op til 3 konsolideringscyklusser og for patienter ≥ 60 år tilladt op til 2 konsolideringscyklusser.
Medicin: CPX-351
CPX-351 er en liposomal formulering med et fast 5:1 molforhold mellem cytarabin og daunorubicin. Det vil blive administreret som en 90-minutters intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Vyxeos
Andet: CCR arm

Armen med konventionelle plejeregimer (CCR) har 2 muligheder i henhold til efterforskerens skøn:

  1. konventionel "7+3" cytarabin/daunorubicin kemoterapi regime
  2. behandling med s.c. Azacitidin
Medicin: Daunorubicin
Daunorubicin er kommercielt tilgængeligt som et pulver til rekonstitution i 20 mg hætteglas. I dette forsøg skal daunorubicin administreres som en IV-infusion over 60 min.
Medicin: Cytarabin
Cytarabin er kommercielt tilgængelig som hætteglas/flasker til fremstilling af fortyndet infusionsopløsning. Cytarabin vil blive administreret intravenøst. I dette forsøg administreres cytarabin som en kontinuerlig infusion.
Medicin: Azacitidin
Azacitidin ved 75 mg/m² i 7 dage. Patienter bør modtage mindst 2 og op til 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-årig EFS i begge arme
Tidsramme: 2 år
At sammenligne hændelsesfri overlevelse (EFS) efter 2 år af CPX-351 vs. CCR før allogen blodcelletransplantation (alloHCT) som førstelinjebehandling hos patienter med højere risiko for MDS og oligoblastisk AML.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: 2 år
At sammenligne bedste og overordnede responsrate for CPX-351 vs. CCR i henhold til AML-ELN og MDS-IWG kriterier
2 år
Toksicitetsvurdering
Tidsramme: 2 år
For at sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CPX-351 vs. CCR målt af NCI CTCAE v5.0
2 år
Andel af patienter, der går videre til alloHCT
Tidsramme: 2 år
At sammenligne virkningerne af CPX-351 vs. CCR på andelen af ​​patienter, der går videre til alloHCT
2 år
Minimal restsygdom
Tidsramme: 2 år
At sammenligne effekten af ​​CPX-351 vs. CCR på minimal restsygdom, som vil blive vurderet på alle tidspunkter af knoglemarvspunktur
2 år
Patientens livskvalitet
Tidsramme: 2 år
At sammenligne effekten af ​​CPX-351 vs. CCR på livskvaliteten. Det vil blive målt ved hjælp af EORTC-QLQ30 spørgeskemaet
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GWT-TUD GmbH

Efterforskere

  • Studiestol: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2026

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2019

Først opslået (Faktiske)

19. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PALOMA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner