Confronto delle terapie prima del trapianto di cellule staminali in pazienti con SMD ad alto rischio e LMA oligoblastica (PALOMA)
9 settembre 2026 aggiornato da: GWT-TUD GmbH
Confronto primario del trattamento a base di antraciclina liposomiale rispetto alle strategie di cura convenzionali prima del trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con SMD ad alto rischio e LMA oligoblastica
Per confrontare la sopravvivenza libera da eventi a 2 anni di CPX-351 rispetto ai regimi di cura convenzionali prima del trapianto allogenico di cellule del sangue come trattamento di prima linea in pazienti con MDS ad alto rischio e AML oligoblastica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto allogenico di cellule staminali (alloHCT) è considerato l'unica opzione terapeutica potenzialmente curativa per i pazienti con SMD ed è quindi spesso considerato il trattamento standard per i pazienti affetti da SMD principalmente ad alto rischio fino all'età di 75 anni.
Un approccio comune per "colmare" le MDS ad alto rischio dal momento della diagnosi al trapianto è un trattamento con agenti ipometilanti come l'azacitidina a causa del suo profilo di bassa tossicità previsto.
Strategie alternative sono la chemioterapia intensiva 7+3 con antracicline e citarabina o il trapianto diretto e immediato.
Con questa strategia l'intervallo di tempo per la ricerca del donatore può essere significativamente prolungato portando a una percentuale più alta di successo. Tuttavia, non tutti i pazienti inizialmente idonei al trapianto vengono successivamente sottoposti a questa procedura.
Finora non è stato eseguito un confronto prospettico diretto di diversi approcci terapeutici come descritto sopra rispetto a CPX-351 prima di alloHCT ed è oggetto dello studio PALOMA.
Ipotizziamo che CPX-351 porterà a tassi di risposta più elevati e più durevoli, incluso un profilo di sicurezza più favorevole e risultati a lungo termine rispetto agli approcci dei regimi di cura convenzionali attualmente utilizzati prima di alloHCT.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
150
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Linz, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH
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Aachen, Germania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
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Augsburg, Germania, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
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Berlin, Germania, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Berlin, Germania, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
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Bonn, Germania, 53127
- Universitätsklinikum Bonn (UKB)
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Chemnitz, Germania, 09113
- Klinikum Chemnitz-gGmbH
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Cologne, Germania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Dresden, Germania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Germania, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Germania, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Frankfurt, Germania, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Halle, Germania, 06120
- Universitätsklinikum Halle
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Hanover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Germania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Jena, Germania, 07740
- Universitätsklinikum Jena
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Koblenz, Germania, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
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Leipzig, Germania
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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Mannheim, Germania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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München, Germania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München
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Münster, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Nuremberg, Germania, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Rostock, Germania, 18055
- Universitätsmedizin Rostock
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Stuttgart, Germania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
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Tübingen, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni
- Diagnosi di MDS ad alto rischio tra cui oligoblastici non proliferativi (WBC <13 Gpt/l) AML fino al 29% dei blasti del midollo osseo
- Disponibilità del numero di blasti BM dalla morfologia centrale
- Blasti del midollo osseo ≥ 5%
- Punteggio IPSS intermedio o alto
- alloHCT previsto entro i prossimi 6 mesi
- Performance status ECOG di 0 o 1
- Consenso informato firmato
- Valori di laboratorio che soddisfano quanto segue:
- Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
- Bilirubina totale sierica < 2,0 mg/dL
- Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi < 3 volte l'ULN
- Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia
- Contraccezione:
- I soggetti di sesso femminile in età fertile† devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per almeno 2 mesi prima della prima dose di CPX-351 e il consenso delle pazienti di sesso femminile a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di CPX-351. Metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal paziente includono astinenza, diaframma e spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo e spermicida vaginale, contraccettivi ormonali (i pazienti devono assumere contraccettivi ormonali stabili per almeno i 3 mesi precedenti), sterilizzazione o post-menopausa (≥2 anni di amenorrea). I metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partner maschile di una paziente sono il preservativo e lo spermicida o la vasectomia (> 6 mesi prima del Giorno 1) e devono essere utilizzati durante l'intero periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultimo dose di CPX-351.
- I pazienti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per 6 mesi dopo l'ultima dose di CPX-351 e devono utilizzare un'adeguata contraccezione durante l'intero periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di CPX-351.
- Le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Si raccomanda che durante lo studio si applichino due metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico (ad esempio come metodi contraccettivi ormonali insieme a un preservativo).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con anamnesi di neoplasie mieloproliferative (MPN) (definite come anamnesi di trombocitosi essenziale o
- policitemia vera o mielofibrosi idiopatica prima della diagnosi di AML) o MDS/MPN combinati non sono ammissibili.
- L'OMS-2016 ha definito le entità AML: AML con t(15;17), PML-RARA; AML con t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML con inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML con mutazione biallelica CEBPA; LMA con FLT3 o NPM1 mutato.
- Evidenza clinica di leucemia attiva del SNC.
- Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico a meno del 30% di rischio di recidiva entro un anno.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro quattro settimane prima dello screening.
- Pazienti con precedente trattamento con CPX-351, agenti ipometilanti, citarabina o chemioterapia intensiva per MDS o AML ad alto rischio.
- Pazienti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline superiore a 368 mg/m2 di daunorubicina (o equivalente).
- Qualsiasi condizione medica grave, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe di ottenere il consenso informato.
- Pazienti con compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) risultanti in insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (classe NYHA III o IV stadiazione).
- Infezione attiva o incontrollata. I pazienti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) possono essere inseriti nello studio ma devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per ≥72 ore.
- Prove attuali di infezione fungina invasiva (sangue o coltura tissutale); i pazienti con recente infezione fungina devono avere una successiva coltura negativa per essere eleggibili; HIV noto (nuovi test non richiesti) o evidenza di infezione attiva da epatite B o C (con valori di transaminasi in aumento).
- Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali.
- Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame.
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio CPX-351
CPX-351 è una formulazione liposomiale con un rapporto molare fisso di 5:1 tra citarabina e daunorubicina. Sarà somministrato come infusione endovenosa di 90 minuti. Il trattamento comprende fino a 2 cicli di induzione come segue:
Ogni ciclo di induzione durerà 28 giorni. A seconda del tipo e dell'entità della risposta, nonché della tossicità, il paziente può continuare la terapia di consolidamento dopo l'induzione o essere interrotto dalla fase di trattamento e trasferito direttamente ad alloHCT, se applicabile. Il consolidamento di CPX-351 avviene con daunorubicina 29 mg/m² e citarabina 65 mg/m² nei liposomi nei giorni 1 e 3. Per i pazienti < 60 anni sono consentiti fino a 3 cicli di consolidamento e per i pazienti ≥ 60 anni fino a 2 cicli di consolidamento. |
CPX-351 è una formulazione liposomiale con un rapporto molare fisso di 5:1 tra citarabina e daunorubicina.
Sarà somministrato come infusione endovenosa di 90 minuti.
Altri nomi:
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Altro: Braccio CCR
Il braccio dei regimi di cura convenzionali (CCR) ha 2 opzioni a discrezione dello sperimentatore:
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La daunorubicina è disponibile in commercio sotto forma di polvere per la ricostituzione in flaconcini da 20 mg.
In questo studio, la daunorubicina deve essere somministrata come infusione endovenosa della durata di 60 min.
La citarabina è disponibile in commercio sotto forma di flaconcini/flaconi per la preparazione della soluzione per infusione diluita.
La citarabina verrà somministrata per via endovenosa.
In questo studio, la citarabina viene somministrata come infusione continua.
Azacitidina a 75 mg/m² per 7 giorni.
I pazienti devono ricevere un minimo di 2 e un massimo di 6 cicli.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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EFS di 2 anni in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 2 anni di CPX-351 rispetto a CCR prima del trapianto allogenico di cellule del sangue (alloHCT) come trattamento di prima linea in pazienti con MDS ad alto rischio e AML oligoblastica.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 2 anni
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Confrontare il tasso di risposta migliore e complessivo di CPX-351 rispetto a CCR secondo i criteri AML-ELN e MDS-IWG
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2 anni
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Valutazione della tossicità
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare la sicurezza e la tollerabilità di CPX-351 rispetto al CCR misurato da NCI CTCAE v5.0
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2 anni
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Proporzione di pazienti che procedono a alloHCT
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare gli effetti di CPX-351 rispetto a CCR sulla proporzione di pazienti che procedono a alloHCT
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2 anni
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Malattia minima residua
Lasso di tempo: 2 anni
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Per confrontare l'effetto di CPX-351 vs. CCR sulla malattia residua minima che sarà valutata in ogni momento della puntura del midollo osseo
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2 anni
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La qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: 2 anni
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Confrontare l'effetto di CPX-351 vs. CCR sulla qualità della vita.
Sarà misurato utilizzando il questionario EORTC-QLQ30
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 agosto 2019
Completamento primario (Effettivo)
7 agosto 2026
Completamento dello studio (Effettivo)
7 agosto 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 agosto 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 settembre 2026
Ultimo verificato
1 settembre 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicosidi
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti aza
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Arabinonucleosidi
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorubicina
- CPX-351
Altri numeri di identificazione dello studio
- PALOMA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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