Vergelijking van therapieën vóór stamceltransplantatie bij patiënten met een hoger risico op MDS en oligoblastische AML (PALOMA)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke volwassen patiënten, 18-75 jaar oud
• Diagnose van MDS met een hoog risico, waaronder oligoblastische niet-proliferatieve (WBC <13 Gpt/l) AML tot 29% van de beenmergblasten
• Beschikbaarheid van BM-blastentelling vanuit centrale morfologie
• Beenmergontploffing ≥ 5%
• IPSS-score gemiddeld of hoog
• alloHCT bedoeld binnen de komende 6 maanden
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Laboratoriumwaarden die aan het volgende voldoen:
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
• Serum totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
• Serum alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase < 3 keer de ULN
• Cardiale ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiografie
• Anticonceptie:
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden† moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis CPX-351 en toestemming van vrouwelijke patiënten om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis CPX-351. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de patiënt kunnen worden gebruikt, zijn onder meer onthouding, pessarium en zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD), condoom en vaginaal zaaddodend middel, hormonale anticonceptiva (patiënten moeten gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden stabiel zijn op hormonale anticonceptiva), chirurgische sterilisatie of postmenopauzaal (≥2 jaar amenorroe). Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die kunnen worden gebruikt door de mannelijke partner van een vrouwelijke patiënt zijn condoom en zaaddodend middel of vasectomie (>6 maanden voorafgaand aan Dag-1) en moeten worden gebruikt gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis CPX-351.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn af te zien van spermadonatie gedurende 6 maanden na de laatste dosis CPX-351 en moeten adequate anticonceptie gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis CPX-351.
• Gecombineerde orale anticonceptiepillen worden niet aanbevolen. Het wordt aanbevolen om tijdens het onderzoek twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden toe te passen (bijvoorbeeld als hormonale anticonceptiemethoden in combinatie met een condoom).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van essentiële trombocytose of
• polycythaemia vera, of idiopathische myelofibrose voorafgaand aan de diagnose van AML) of gecombineerde MDS/MPN komen niet in aanmerking.
• WHO-2016 gedefinieerde AML-entiteiten: AML met t(15;17), PML-RARA; AML met t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML met inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML met biallelische CEBPA-mutatie; AML met gemuteerde FLT3 of NPM1.
• Klinisch bewijs van actieve CZS-leukemie.
• Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico lopen op terugval binnen een jaar.
• Elke grote operatie of bestraling binnen vier weken voorafgaand aan de screening.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met CPX-351, hypomethylerende middelen, cytarabine of intensieve chemotherapie voor MDS of AML met een hoog risico.
• Patiënten met een eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline van meer dan 368 mg/m2 daunorubicine (of equivalent).
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Patiënten met een myocardfunctiestoornis van welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte en congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens New York Heart Association Criteria (NYHA klasse III of IV stadiëring).
• Actieve of ongecontroleerde infectie. Patiënten met een infectie die worden behandeld (antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling) kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten koortsvrij en hemodynamisch stabiel zijn gedurende ≥72 uur.
• Actueel bewijs van invasieve schimmelinfectie (bloed- of weefselkweek); patiënten met een recente schimmelinfectie moeten een daaropvolgende negatieve kweek hebben om in aanmerking te komen; bekende HIV (nieuwe testen niet vereist) of bewijs van actieve hepatitis B- of C-infectie (met stijgende transaminasewaarden).
• Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten.
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere stoornis van het kopermetabolisme.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.