Comparação de terapias antes do transplante de células-tronco em pacientes com SMD de alto risco e LMA oligoblástica (PALOMA)
9 de setembro de 2026 atualizado por: GWT-TUD GmbH
Comparação primária do tratamento baseado em antraciclina lipossômica versus estratégias convencionais de tratamento antes do transplante alogênico de células-tronco em pacientes com SMD de alto risco e LMA oligoblástica
Comparar a sobrevida livre de eventos em 2 anos de CPX-351 versus regimes de tratamento convencionais antes do transplante alogênico de células sanguíneas como tratamento de primeira linha em pacientes com SMD de alto risco e LMA oligoblástica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de células-tronco (aloHCT) é considerado a única opção de tratamento potencialmente curativo para pacientes com SMD e, portanto, frequentemente considerado o tratamento padrão principalmente para pacientes com SMD de alto risco até a idade de 75 anos.
Uma abordagem comum para "ponte" MDS de alto risco desde o momento do diagnóstico até o transplante é um tratamento com agentes hipometilantes, como a azacitidina, devido ao seu perfil de baixa toxicidade antecipado.
Estratégias alternativas são quimioterapia 7+3 intensiva com antraciclina e citarabina ou transplante direto e imediato.
Por meio dessa estratégia, o intervalo de tempo para busca de doadores pode ser significativamente prolongado, levando a uma maior proporção de sucesso. No entanto, nem todo paciente inicialmente elegível para transplante passa por esse procedimento posteriormente.
Uma comparação prospectiva direta de diferentes abordagens terapêuticas conforme descrito acima versus CPX-351 antes do aloHCT não foi realizada até o momento e está sujeita ao estudo PALOMA.
Nossa hipótese é que o CPX-351 levará a taxas de resposta mais altas e mais duráveis, incluindo um perfil de segurança mais favorável e resultado de longo prazo em comparação com as abordagens de regimes de tratamento convencionais usados atualmente antes do aloHCT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
150
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Aachen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen
-
Augsburg, Alemanha, 86156
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Berlin, Alemanha, 12200
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
-
Bonn, Alemanha, 53127
- Universitätsklinikum Bonn (UKB)
-
Chemnitz, Alemanha, 09113
- Klinikum Chemnitz-gGmbH
-
Cologne, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Frankfurt, Alemanha, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Halle, Alemanha, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Jena, Alemanha, 07740
- Universitatsklinikum Jena
-
Koblenz, Alemanha, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
-
Leipzig, Alemanha
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Nuremberg, Alemanha, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Rostock, Alemanha, 18055
- Universitätsmedizin Rostock
-
Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
-
Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Linz, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos do sexo masculino e feminino, de 18 a 75 anos de idade
- Diagnóstico de SMD de alto risco, incluindo LMA oligoblástica não proliferativa (WBC <13 Gpt/l) até 29% de blastos de medula óssea
- Disponibilidade de contagem de blastos BM a partir da morfologia central
- Blastos de medula óssea ≥ 5%
- Pontuação IPSS intermediária ou alta
- alloHCT destinado nos próximos 6 meses
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Consentimento informado assinado
- Valores de laboratório que cumprem o seguinte:
- Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Bilirrubina total sérica < 2,0 mg/dL
- Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN
- Fração de ejeção cardíaca (LVEF) ≥ 50% por ecocardiografia
- Contracepção:
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar† devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável por pelo menos 2 meses antes da primeira dose de CPX-351 e consentimento de pacientes do sexo feminino em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e para 6 meses após a última dose de CPX-351. Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis que podem ser usados pelo paciente incluem abstinência, diafragma e espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo e espermicida vaginal, contraceptivos hormonais (as pacientes devem estar estáveis em contraceptivos hormonais por pelo menos 3 meses anteriores), cirurgia esterilização ou pós-menopausa (≥2 anos de amenorréia). Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis que podem ser usados pelo parceiro masculino de uma paciente feminina são preservativo e espermicida ou vasectomia (> 6 meses antes do Dia 1) e devem ser usados durante todo o período do estudo e por 6 meses após o último dose de CPX-351.
- Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se da doação de esperma por 6 meses após a última dose de CPX-351 e devem usar contracepção adequada durante todo o período do estudo e por 6 meses após a última dose de CPX-351.
- Pílulas anticoncepcionais orais combinadas não são recomendadas. Recomenda-se que, durante o estudo, sejam aplicados dois métodos de contracepção medicamente aceitos (por exemplo, como métodos contraceptivos hormonais junto com um preservativo).
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definido como histórico de trombocitose essencial ou
- policitemia vera ou mielofibrose idiopática antes do diagnóstico de LMA) ou MDS/MPN combinados não são elegíveis.
- Entidades AML definidas pela OMS-2016: AML com t(15;17), PML-RARA; AML com t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML com inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; LMA com mutação CEBPA bialélica; AML com FLT3 ou NPM1 mutado.
- Evidência clínica de leucemia ativa do SNC.
- Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída em um ano.
- Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de quatro semanas antes da triagem.
- Pacientes com tratamento prévio de CPX-351, agentes hipometilantes, citarabina ou quimioterapia intensiva para SMD ou LMA de alto risco.
- Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente).
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado.
- Pacientes com comprometimento do miocárdio de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca de acordo com os critérios da New York Heart Association (estadiamento Classe III ou IV da NYHA).
- Infecção ativa ou descontrolada. Pacientes com infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis por ≥72 horas.
- Evidência atual de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos); pacientes com infecção fúngica recente devem ter culturas negativas subseqüentes para serem elegíveis; HIV conhecido (novos testes não são necessários) ou evidência de infecção ativa por hepatite B ou C (com aumento dos valores de transaminase).
- Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais.
- História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço CPX-351
CPX-351 é uma formulação lipossomal com uma razão molar fixa de 5:1 de citarabina e daunorrubicina. Será administrado como uma infusão intravenosa de 90 minutos. O tratamento inclui até 2 ciclos de indução da seguinte forma:
Cada ciclo de indução durará 28 dias. Dependendo do tipo e extensão da resposta, bem como da toxicidade, o paciente pode continuar com a terapia de consolidação após a indução ou ser descontinuado da fase de tratamento e transferido diretamente para o alloHCT, se aplicável. A consolidação do CPX-351 é feita com daunorrubicina 29 mg/m² e citarabina 65 mg/m² em lipossomas nos dias 1 e 3. Para pacientes < 60 anos até 3 ciclos de consolidação e para pacientes ≥ 60 anos até 2 ciclos de consolidação são permitidos. |
CPX-351 é uma formulação lipossomal com uma razão molar fixa de 5:1 de citarabina e daunorrubicina.
Será administrado como uma infusão intravenosa de 90 minutos.
Outros nomes:
|
|
Outro: Braço CCR
O braço de regimes de cuidados convencionais (CCR) tem 2 opções de acordo com o critério do investigador:
|
A daunorrubicina está disponível comercialmente na forma de pó para reconstituição em frascos de 20 mg.
Neste estudo, a daunorrubicina deve ser administrada como uma infusão IV durante 60 min.
A citarabina está disponível comercialmente como frascos/frascos para preparação de solução de infusão diluída.
A citarabina será administrada por via intravenosa.
Neste estudo, a citarabina é administrada como uma infusão contínua.
Azacitidina a 75mg/m² por 7 dias.
Os pacientes devem receber um mínimo de 2 e até 6 ciclos.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
EFS de 2 anos em ambos os braços
Prazo: 2 anos
|
Comparar a sobrevida livre de eventos (EFS) em 2 anos de CPX-351 vs. CCR antes do transplante alogênico de células sanguíneas (aloHCT) como tratamento de primeira linha em pacientes com SMD de alto risco e LMA oligoblástica.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta
Prazo: 2 anos
|
Para comparar a melhor taxa de resposta geral de CPX-351 vs. CCR de acordo com os critérios AML-ELN e MDS-IWG
|
2 anos
|
|
Avaliação de Toxicidade
Prazo: 2 anos
|
Comparar a segurança e tolerabilidade do CPX-351 vs. CCR medido por NCI CTCAE v5.0
|
2 anos
|
|
Proporção de pacientes que seguem para aloHCT
Prazo: 2 anos
|
Comparar os efeitos de CPX-351 vs. CCR na proporção de pacientes que seguem para aloHCT
|
2 anos
|
|
Doença residual mínima
Prazo: 2 anos
|
Comparar o efeito do CPX-351 vs. CCR na doença residual mínima que será avaliada em todos os momentos da punção da medula óssea
|
2 anos
|
|
Qualidade de vida do paciente
Prazo: 2 anos
|
Comparar o efeito do CPX-351 vs. CCR na qualidade de vida.
Será medido usando o questionário EORTC-QLQ30
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
7 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Real)
7 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- CPX-351
Outros números de identificação do estudo
- PALOMA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .