Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение методов лечения перед трансплантацией стволовых клеток у пациентов с МДС высокого риска и олигобластным ОМЛ (PALOMA)

9 сентября 2026 г. обновлено: GWT-TUD GmbH

Первичное сравнение лечения на основе липосомальных антрациклинов с традиционными стратегиями лечения перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток у пациентов с МДС высокого риска и олигобластным ОМЛ

Сравнить бессобытийную выживаемость в течение 2 лет после введения CPX-351 по сравнению с обычными схемами лечения перед аллогенной трансплантацией клеток крови в качестве лечения первой линии у пациентов с МДС высокого риска и олигобластным ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (аллоТГСК) считается единственным потенциально излечивающим методом лечения пациентов с МДС и поэтому часто считается стандартным методом лечения пациентов с МДС в основном из группы высокого риска в возрасте до 75 лет. Одним из распространенных подходов к «соединению» МДС с более высоким риском с момента постановки диагноза до трансплантации является лечение гипометилирующими агентами, такими как азацитидин, из-за его ожидаемого профиля низкой токсичности. Альтернативными стратегиями являются интенсивная химиотерапия 7+3 с антрациклином и цитарабином или прямая и немедленная трансплантация. С помощью этой стратегии временной интервал для поиска донора может быть значительно увеличен, что приводит к более высокой доле успеха. Тем не менее, не каждый пациент, изначально подходящий для трансплантации, впоследствии подвергается этой процедуре. Прямое проспективное сравнение различных терапевтических подходов, описанных выше, с СРХ-351 до аллоГХТ до сих пор не проводилось и является предметом исследования PALOMA. Мы предполагаем, что CPX-351 приведет к более высоким и более устойчивым показателям ответа, включая более благоприятный профиль безопасности и долгосрочный результат по сравнению с используемыми в настоящее время подходами с традиционными схемами лечения до аллоГКТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn (UKB)
      • Chemnitz, Германия, 09113
        • Klinikum Chemnitz-gGmbH
      • Cologne, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Frankfurt, Германия, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
      • Halle, Германия, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Германия, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Koblenz, Германия, 56068
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
      • Leipzig, Германия
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nuremberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg
      • Rostock, Германия, 18055
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Диагностика МДС высокого риска, включая олигобластный непролиферативный (лейкоциты <13 Гпт/л) ОМЛ до 29% бластов костного мозга
  • Доступность подсчета бластов BM по центральной морфологии
  • Бласты костного мозга ≥ 5%
  • Оценка IPSS средняя или высокая
  • аллоГКТ планируется в ближайшие 6 мес.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Подписанное информированное согласие
  • Лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям:
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке < 3 раз выше ВГН
  • Фракция сердечного выброса (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии
  • Контрацепция:
  • Субъекты женского пола детородного возраста† должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции не менее чем за 2 месяца до введения первой дозы CPX-351, а также согласие пациентки на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы CPX-351. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции, которые может использовать пациент, включают воздержание, диафрагму и спермициды, внутриматочную спираль (ВМС), презервативы и вагинальные спермициды, гормональные контрацептивы (пациенты должны стабильно принимать гормональные контрацептивы в течение как минимум предшествующих 3 месяцев), хирургические вмешательства. стерилизация или постменопауза (≥2 лет аменореи). Приемлемыми с медицинской точки зрения методами контрацепции, которые может использовать партнер-мужчина пациентки, являются презерватив и спермицид или вазэктомия (> 6 месяцев до дня 1), и их следует использовать в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего доза CPX-351.
  • Пациенты мужского пола должны быть готовы воздерживаться от донорства спермы в течение 6 месяцев после последней дозы CPX-351 и должны использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы CPX-351.
  • Комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуются. Во время исследования рекомендуется применять два признанных с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, гормональные методы контрацепции вместе с презервативом).

Критерий исключения:

  • Пациенты с миелопролиферативными новообразованиями (МПН) в анамнезе (определяемыми как наличие в анамнезе эссенциального тромбоцитоза или
  • истинная полицитемия или идиопатический миелофиброз до постановки диагноза ОМЛ) или сочетание МДС/МПН не подходят.
  • Определенные ВОЗ-2016 объекты ПОД: ПОД с t(15;17), PML-RARA; ОМЛ с t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, ОМЛ с inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; ОМЛ с двуаллельной мутацией CEBPA; ОМЛ с мутантным FLT3 или NPM1.
  • Клинические признаки активного лейкоза ЦНС.
  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют менее 30% риска рецидива в течение одного года.
  • Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение четырех недель до скрининга.
  • Пациенты с предшествующим лечением либо CPX-351, гипометилирующими агентами, цитарабином, либо интенсивной химиотерапией по поводу МДС или ОМЛ высокого риска.
  • Пациенты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов более 368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие получению информированного согласия.
  • Пациенты с поражением миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящие к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (стадия NYHA III или IV).
  • Активная или неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могут быть включены в исследование, но должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение ≥72 часов.
  • Текущие данные об инвазивной грибковой инфекции (культура крови или ткани); пациенты с недавней грибковой инфекцией должны иметь последующую отрицательную культуру, чтобы иметь право; известный ВИЧ (новое тестирование не требуется) или признаки активного гепатита В или С (с повышением уровня трансаминаз).
  • Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
  • История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука CPX-351

CPX-351 представляет собой липосомальную форму с фиксированным молярным соотношением цитарабина и даунорубицина 5:1. Он будет вводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.

Лечение включает до 2 циклов индукции следующим образом:

  • 1 x CPX-351 1-я индукция: даунорубицин 44 мг/м² и цитарабин 100 мг/м² в липосомах в дни 1, 3 и 5
  • 1 x CPX-351 2-я индукция: даунорубицин 44 мг/м² и цитарабин 100 мг/м² в липосомах в 1 и 3 дни

Каждый индукционный цикл будет длиться 28 дней. В зависимости от типа и степени ответа, а также токсичности, пациент может продолжить консолидирующую терапию после индукции или может быть прерван из фазы лечения и переведен непосредственно на аллоГХТ, если применимо. Консолидацию CPX-351 проводят с даунорубицином 29 мг/м² и цитарабином 65 мг/м² в липосомах на 1 и 3 день. Для пациентов < 60 лет допускается до 3 циклов консолидации и для пациентов ≥ 60 лет до 2 циклов консолидации.
Лекарство: СРХ-351
CPX-351 представляет собой липосомальную форму с фиксированным молярным соотношением цитарабина и даунорубицина 5:1. Он будет вводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Виксеос
Другой: Рука CCR

Группа обычных схем лечения (CCR) имеет 2 варианта на усмотрение исследователя:

  1. обычная схема химиотерапии «7+3» цитарабин/даунорубицин
  2. лечение подкожно азацитидин
Лекарство: Даунорубицин
Даунорубицин коммерчески доступен в виде порошка для восстановления во флаконах по 20 мг. В этом исследовании даунорубицин следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 60 мин.
Лекарство: Цитарабин
Цитарабин коммерчески доступен в виде флаконов/флаконов для приготовления разбавленного раствора для инфузий. Цитарабин вводят внутривенно. В этом испытании цитарабин вводят в виде непрерывной инфузии.
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин 75 мг/м² в течение 7 дней. Пациенты должны получить минимум 2 и до 6 циклов.
Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
2 года EFS на обеих руках
Временное ограничение: 2 года
Сравнить бессобытийную выживаемость (EFS) в течение 2 лет после введения CPX-351 по сравнению с CCR перед аллогенной трансплантацией клеток крови (alloHCT) в качестве терапии первой линии у пациентов с МДС высокого риска и олигобластным ОМЛ.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: 2 года
Сравнить лучшую и общую частоту ответов CPX-351 и CCR в соответствии с критериями AML-ELN и MDS-IWG.
2 года
Оценка токсичности
Временное ограничение: 2 года
Сравнить безопасность и переносимость CPX-351 и CCR, измеренную с помощью NCI CTCAE v5.0.
2 года
Доля пациентов, перешедших на аллоГКТ
Временное ограничение: 2 года
Сравнить влияние CPX-351 и CCR на долю пациентов, перешедших на аллоГХТ.
2 года
Минимальная остаточная болезнь
Временное ограничение: 2 года
Сравнить влияние CPX-351 и CCR на минимальное остаточное заболевание, которое будет оцениваться во время пункции костного мозга.
2 года
Качество жизни пациента
Временное ограничение: 2 года
Сравнить влияние CPX-351 и CCR на качество жизни. Он будет измеряться с помощью опросника EORTC-QLQ30.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GWT-TUD GmbH

Следователи

  • Учебный стул: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 августа 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PALOMA

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться