Comparación de terapias antes del trasplante de células madre en pacientes con SMD de mayor riesgo y LMA oligoblástica (PALOMA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos masculinos y femeninos, 18-75 años de edad
• Diagnóstico de MDS de alto riesgo que incluye LMA oligoblástica no proliferativa (WBC <13 Gpt/l) hasta el 29 % de los blastos de la médula ósea
• Disponibilidad del recuento de blastos de BM de la morfología central
• Blastos en médula ósea ≥ 5%
• Puntaje IPSS intermedio o alto
• alloHCT prevista para los próximos 6 meses
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Consentimiento informado firmado
• Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa < 3 veces el ULN
• Fracción de eyección cardíaca (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía
• Anticoncepción:
• Las mujeres en edad fértil† deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 2 meses antes de la primera dosis de CPX-351 y el consentimiento de las pacientes para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de CPX-351. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede usar la paciente incluyen abstinencia, diafragma y espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), condón y espermicida vaginal, anticonceptivos hormonales (las pacientes deben estar estables con anticonceptivos hormonales durante al menos los 3 meses anteriores), cirugía esterilización, o posmenopáusicas (≥2 años de amenorrea). Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede usar la pareja masculina de una paciente femenina son el condón y el espermicida o la vasectomía (>6 meses antes del Día 1) y deben usarse durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al último dosis de CPX-351.
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CPX-351 y deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de CPX-351.
• No se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Se recomienda que durante el estudio se apliquen dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales junto con un preservativo).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de neoplasias mieloproliferativas (NMP) (definidas como antecedentes de trombocitosis esencial o
• policitemia vera o mielofibrosis idiopática antes del diagnóstico de AML) o MDS/MPN combinados no son elegibles.
• Entidades AML definidas por la OMS-2016: AML con t(15;17), PML-RARA; AML con t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML con inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; LMA con mutación CEBPA bialélica; LMA con FLT3 o NPM1 mutados.
• Evidencia clínica de leucemia activa del SNC.
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
• Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección.
• Pacientes con tratamiento previo de CPX-351, agentes hipometilantes, citarabina o quimioterapia intensiva para MDS o AML de alto riesgo.
• Pacientes con exposición previa acumulada a antraciclinas de más de 368 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente).
• Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida obtener el consentimiento informado.
• Pacientes con insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardiaca congestiva) que den lugar a insuficiencia cardiaca según los criterios de la New York Heart Association (clase III o IV de la NYHA).
• Infección activa o no controlada. Los pacientes con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante ≥72 horas.
• Evidencia actual de infección fúngica invasiva (cultivo de sangre o tejido); los pacientes con infección fúngica reciente deben tener cultivos negativos posteriores para ser elegibles; VIH conocido (no se requieren nuevas pruebas) o evidencia de infección activa por hepatitis B o C (con valores de transaminasas en aumento).
• Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales.
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia.