Porównanie terapii przed przeszczepieniem komórek macierzystych u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka i oligoblastyczną AML (PALOMA)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-75 lat
• Rozpoznanie MDS wysokiego ryzyka, w tym oligoblastycznej nieproliferacyjnej (WBC <13 Gpt/l) AML do 29% blastów szpiku kostnego
• Dostępność liczby wybuchów BM z centralnej morfologii
• blasty szpiku kostnego ≥ 5%
• Wynik IPSS średni lub wysoki
• alloHCT planowane w ciągu najbliższych 6 miesięcy
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Podpisana świadoma zgoda
• Wartości laboratoryjne spełniające następujące warunki:
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2,0 mg/dl
• Stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy < 3 razy GGN
• Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym
• Zapobieganie ciąży:
• Kobiety w wieku rozrodczym† muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące przed podaniem pierwszej dawki CPX-351 oraz zgodę pacjentek na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce CPX-351. Do medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji, które może stosować pacjentka, należą: wstrzemięźliwość, diafragma i środek plemnikobójczy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), prezerwatywa i środek plemnikobójczy dopochwowy, hormonalne środki antykoncepcyjne (pacjentki muszą być stabilne przy stosowaniu hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej 3 poprzednie miesiące), chirurgiczne sterylizacji lub po menopauzie (≥2 lata braku miesiączki). Medycznie akceptowalnymi metodami antykoncepcji, które może stosować partner pacjentki, są prezerwatywa i środek plemnikobójczy lub wazektomia (> 6 miesięcy przed dniem 1.) i należy je stosować przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim dawka CPX-351.
• Mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 6 miesięcy po ostatniej dawce CPX-351 i muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce CPX-351.
• Nie zaleca się stosowania złożonych doustnych tabletek antykoncepcyjnych. Zaleca się, aby podczas badania stosować dwie medycznie akceptowane metody antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna wraz z prezerwatywą).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN) w wywiadzie (definiowanymi jako nadpłytkowość samoistna lub
• czerwienica prawdziwa lub idiopatyczne zwłóknienie szpiku przed rozpoznaniem AML) lub połączenie MDS/MPN nie kwalifikują się.
• WHO-2016 zdefiniowała jednostki AML: AML z t(15;17), PML-RARA; AML z t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML z inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML z bialleliczną mutacją CEBPA; AML ze zmutowanym FLT3 lub NPM1.
• Kliniczne dowody na aktywną białaczkę OUN.
• Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowe raki skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu jednego roku jest mniejsze niż 30%.
• Każda poważna operacja lub radioterapia w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem CPX-351, lekami hipometylującymi, cytarabiną lub intensywną chemioterapią z powodu MDS lub AML wysokiego ryzyka.
• Pacjenci z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny większą niż 368 mg/m2 daunorubicyny (lub jej odpowiednika).
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają uzyskanie świadomej zgody.
• Pacjenci z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego z jakiejkolwiek przyczyny (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, znaczna dysfunkcja zastawek, nadciśnienie tętnicze i zastoinowa niewydolność serca) prowadzące do niewydolności serca według kryteriów New York Heart Association (stopień III lub IV wg NYHA).
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja. Pacjenci z infekcją leczeni (leczenie antybiotykami, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą być bez gorączki i stabilni hemodynamicznie przez ≥72 godziny.
• Aktualne dowody na inwazyjną infekcję grzybiczą (posiew krwi lub tkanek); pacjenci z niedawną infekcją grzybiczą muszą mieć kolejne ujemne posiewy, aby kwalifikować się; znany wirus HIV (nie jest wymagane nowe badanie) lub dowód czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (ze wzrostem wartości transaminaz).
• Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne.
• Historia choroby Wilsona lub innych zaburzeń metabolizmu miedzi.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.