Vergleich von Therapien vor einer Stammzelltransplantation bei Patienten mit MDS und oligoblastischer AML mit höherem Risiko (PALOMA)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Diagnose von MDS mit hohem Risiko, einschließlich oligoblastischer nicht-proliferativer (WBC <13 Gpt/l) AML bis zu 29 % der Knochenmarkblasten
• Verfügbarkeit der BM-Blastenzahl aus der zentralen Morphologie
• Knochenmarksblasten ≥ 5 %
• IPSS-Score mittel oder hoch
• alloHCT innerhalb der nächsten 6 Monate beabsichtigt
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dL
• Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase < 3 mal ULN
• Herzauswurffraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Echokardiographie
• Empfängnisverhütung:
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter† müssen zustimmen, mindestens 2 Monate vor der ersten Dosis von CPX-351 eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und die Zustimmung weiblicher Patienten, während des gesamten Studienzeitraums und für eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden 6 Monate nach der letzten Dosis von CPX-351. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die von der Patientin angewendet werden können, gehören Abstinenz, Diaphragma und Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), Kondom und vaginales Spermizid, hormonelle Kontrazeptiva (Patienten müssen seit mindestens 3 Monaten mit hormonellen Kontrazeptiva stabil sein), chirurgische Eingriffe Sterilisation oder postmenopausal (≥2 Jahre Amenorrhoe). Medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden, die vom männlichen Partner einer Patientin verwendet werden können, sind Kondom und Spermizid oder Vasektomie (> 6 Monate vor Tag 1) und müssen während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach dem letzten verwendet werden Dosis von CPX-351.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, für 6 Monate nach der letzten Dosis von CPX-351 auf eine Samenspende zu verzichten und müssen während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis von CPX-351 eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Kombinierte orale Kontrazeptiva werden nicht empfohlen. Es wird empfohlen, während der Studie zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden (z. B. als hormonelle Verhütungsmethoden zusammen mit einem Kondom) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien (MPN) in der Vorgeschichte (definiert als Vorgeschichte von essentieller Thrombozytose oder
• Polycythaemia vera oder idiopathische Myelofibrose vor der Diagnose von AML) oder kombiniertes MDS/MPN sind nicht förderfähig.
• WHO-2016 definierte AML-Entitäten: AML mit t(15;17), PML-RARA; AML mit t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML mit inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML mit biallelischer CEBPA-Mutation; AML mit mutiertem FLT3 oder NPM1.
• Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie.
• Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, bei der es sich nicht um nicht-melanozytären Hautkrebs handelt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall innerhalb eines Jahres einschätzt.
• Jede größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor dem Screening.
• Patienten mit vorheriger Behandlung mit entweder CPX-351, Hypomethylierungsmitteln, Cytarabin oder intensiver Chemotherapie für Hochrisiko-MDS oder AML.
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent).
• Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde.
• Patienten mit myokardialer Beeinträchtigung jeglicher Ursache (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Criteria führt (NYHA Klasse III oder IV Einstufung).
• Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen aber für ≥72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
• Aktueller Nachweis einer invasiven Pilzinfektion (Blut- oder Gewebekultur); Patienten mit kürzlich aufgetretener Pilzinfektion müssen nachfolgende negative Kulturen aufweisen, um geeignet zu sein; bekanntes HIV (keine erneute Testung erforderlich) oder Nachweis einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion (mit steigenden Transaminasenwerten).
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte.
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.