Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av terapier før stamcelletransplantasjon hos pasienter med høyere risiko MDS og oligoblastisk AML (PALOMA)

9. september 2026 oppdatert av: GWT-TUD GmbH

Primær sammenligning av liposomalt antracyklinbasert behandling versus konvensjonelle pleiestrategier før allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med høyere risiko MDS og oligoblastisk AML

Å sammenligne den hendelsesfrie overlevelsen ved 2 år av CPX-351 vs. konvensjonelle behandlingsregimer før allogen blodcelletransplantasjon som førstelinjebehandling hos pasienter med høyere risiko MDS og oligoblastisk AML.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen stamcelletransplantasjon (alloHCT) regnes som det eneste potensielt kurative behandlingsalternativet for MDS-pasienter og regnes derfor ofte som standardbehandling for hovedsakelig MDS-pasienter med høyere risiko opp til 75 år. En vanlig tilnærming til å "bro" MDS med høyere risiko fra tidspunktet for diagnose til transplantasjon er en behandling med hypometylerende midler som azacitidin på grunn av den forventede lave toksisitetsprofilen. Alternative strategier er intensiv 7+3 kjemoterapi med antracyklin og cytarabin eller direkte og umiddelbar transplantasjon. Ved hjelp av denne strategien kan tidsintervallet for donorsøk forlenges betydelig, noe som fører til en høyere andel av suksess. Ikke desto mindre gjennomgår ikke alle pasienter som opprinnelig er kvalifisert for transplantasjon denne prosedyren i etterkant. En direkte prospektiv sammenligning av ulike terapeutiske tilnærminger som skissert ovenfor versus CPX-351 før alloHCT har ikke blitt utført så langt og er gjenstand for PALOMA-studien. Vi antar at CPX-351 vil føre til høyere og mer varige responsrater, inkludert en mer gunstig sikkerhetsprofil og langsiktig resultat sammenlignet med konvensjonelle behandlingsregimer som brukes før alloHCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn (UKB)
      • Chemnitz, Tyskland, 09113
        • Klinikum Chemnitz-gGmbH
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Frankfurt, Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein gGmbH
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg
      • Rostock, Tyskland, 18055
        • Universitätsmedizin Rostock
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige voksne pasienter, 18-75 år
  • Diagnose av høyrisiko MDS inkludert oligoblastisk ikke-proliferativ (WBC <13 Gpt/l) AML opptil 29 % av benmargseksplosjoner
  • Tilgjengelighet av BM-blasttelling fra sentral morfologi
  • Benmargseksplosjoner ≥ 5 %
  • IPSS-score middels eller høy
  • alloHCT beregnet innen de neste 6 månedene
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Signert informert samtykke
  • Laboratorieverdier som oppfyller følgende:
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Totalt serumbilirubin < 2,0 mg/dL
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 ganger ULN
  • Kardial ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi
  • Prevensjon:
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder† må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i minst 2 måneder før den første dosen av CPX-351 og samtykke fra kvinnelige pasienter til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og for 6 måneder etter siste dose av CPX-351. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av pasienten inkluderer abstinens, diafragma og spermicid, intrauterin enhet (IUD), kondom og vaginal spermicid, hormonelle prevensjonsmidler (pasienter må være stabile på hormonelle prevensjonsmidler i minst de siste 3 månedene), kirurgisk sterilisering, eller postmenopausal (≥2 år med amenoré). Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av den mannlige partneren til en kvinnelig pasient er kondom og sæddrepende middel eller vasektomi (>6 måneder før dag-1) og skal brukes gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter den siste. dose av CPX-351.
  • Mannlige pasienter må være villige til å avstå fra sæddonasjon i 6 måneder etter siste dose av CPX-351 og må bruke adekvat prevensjon gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av CPX-351.
  • Kombinerte p-piller anbefales ikke. Det anbefales at i løpet av studien gjelder to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. som hormonelle prevensjonsmetoder sammen med kondom).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med myeloproliferative neoplasmer (MPN) (definert som en historie med essensiell trombocytose eller
  • polycythemia vera, eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombinert MDS/MPN er ikke kvalifisert.
  • WHO-2016 definerte AML-enheter: AML med t(15;17), PML-RARA; AML med t(8;21), RUNX1-RUNX1T1, AML med inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11; AML med biallelisk CEBPA-mutasjon; AML med mutert FLT3 eller NPM1.
  • Klinisk bevis på aktiv CNS leukemi.
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
  • Enhver større operasjon eller strålebehandling innen fire uker før screening.
  • Pasienter med tidligere behandling av enten CPX-351, hypometylerende midler, cytarabin eller intensiv kjemoterapi for høyrisiko MDS eller AML.
  • Pasienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mer enn 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre innhenting av informert samtykke.
  • Pasienter med myokardsvikt uansett årsak (f. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, signifikant valvulær dysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Criteria (NYHA klasse III eller IV stadie).
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon. Pasienter med en infeksjon som får behandling (antibiotisk, antifungal eller antiviral behandling) kan delta i studien, men må være afebrile og hemodynamisk stabile i ≥72 timer.
  • Aktuelle bevis på invasiv soppinfeksjon (blod- eller vevskultur); pasienter med nylig soppinfeksjon må ha en påfølgende negativ kultur for å være kvalifisert; kjent HIV (ny testing er ikke nødvendig) eller tegn på aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (med stigende transaminaseverdier).
  • Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter.
  • Historie med Wilsons sykdom eller annen kobbermetabolismeforstyrrelse.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CPX-351 arm

CPX-351 er en liposomal formulering med et fast 5:1 molforhold mellom cytarabin og daunorubicin. Det vil bli administrert som en 90-minutters intravenøs infusjon.

Behandlingen inkluderer opptil 2 sykluser med induksjon som følger:

  • 1 x CPX-351 1. induksjon: daunorubicin 44 mg/m² og cytarabin 100 mg/m² i liposomer på dag 1, 3 og 5
  • 1 x CPX-351 2. induksjon: daunorubicin 44 mg/m² og cytarabin 100 mg/m² i liposomer på dag 1 og 3

Hver induksjonssyklus vil vare i 28 dager. Avhengig av type og omfang av respons samt toksisitet, kan pasienten fortsette til konsolideringsterapi etter induksjon eller seponeres fra behandlingsfasen og overføres direkte til alloHCT, hvis aktuelt. CPX-351 konsolidering er med daunorubicin 29 mg/m² og cytarabin 65 mg/m² i liposomer på dag 1 og 3. For pasienter < 60 år er opptil 3 konsolideringssykluser tillatt og for pasienter ≥ 60 år opptil 2 konsolideringssykluser.
Legemiddel: CPX-351
CPX-351 er en liposomal formulering med et fast 5:1 molforhold mellom cytarabin og daunorubicin. Det vil bli administrert som en 90-minutters intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • Vyxeos
Annen: CCR-arm

Armen for konvensjonelle behandlingsregimer (CCR) har 2 alternativer i henhold til etterforskerens skjønn:

  1. konvensjonell "7+3" cytarabin/daunorubicin kjemoterapiregime
  2. behandling med s.c. Azacitidin
Legemiddel: Daunorubicin
Daunorubicin er kommersielt tilgjengelig som et pulver for rekonstituering i 20 mg hetteglass. I denne studien bør daunorubicin administreres som en IV-infusjon over 60 minutter.
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er kommersielt tilgjengelig som hetteglass/flasker for tilberedning av fortynnet infusjonsløsning. Cytarabin vil bli administrert intravenøst. I denne studien administreres cytarabin som en kontinuerlig infusjon.
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin ved 75 mg/m² i 7 dager. Pasienter bør få minimum 2 og opptil 6 sykluser.
Andre navn:
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2-års EFS i begge armer
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 2 år av CPX-351 vs. CCR før allogen blodcelletransplantasjon (alloHCT) som førstelinjebehandling hos pasienter med høyere risiko MDS og oligoblastisk AML.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne beste og generelle responsrate for CPX-351 vs. CCR i henhold til AML-ELN og MDS-IWG kriterier
2 år
Toksisitetsvurdering
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne sikkerheten og tolerabiliteten til CPX-351 vs. CCR målt av NCI CTCAE v5.0
2 år
Andel pasienter som går videre til alloHCT
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne effekten av CPX-351 vs. CCR på andelen pasienter som fortsetter med alloHCT
2 år
Minimal restsykdom
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne effekten av CPX-351 vs. CCR på minimal gjenværende sykdom som vil bli vurdert til enhver tid av benmargspunktering
2 år
Pasientens livskvalitet
Tidsramme: 2 år
For å sammenligne effekten av CPX-351 vs. CCR på livskvaliteten. Det vil bli målt ved hjelp av spørreskjemaet EORTC-QLQ30
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GWT-TUD GmbH

Etterforskere

  • Studiestol: Uwe Platzbecker, Prof., Universitätsklinikum Dresden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. august 2026

Studiet fullført (Faktiske)

7. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PALOMA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere