- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04062266
AZA + Venetoclax jako udržovací terapie u pacientů s AML v remisi
Studie fáze II 5-azacytidinu (AZA) + venetoclax jako udržovací terapie u pacientů s AML v remisi
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit přežití bez relapsu (RFS) pacientů (pts) s akutní myeloidní leukémií (AML) léčených 5-azacytidinem (azacitidinem; AZA) v kombinaci s venetoklaxem (VEN) jako udržovací terapií po dosažení remise.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit modifikované RFS pacientů s AML léčených 5-azacytidinem v kombinaci s venetoklaxem jako udržovací terapií.
II. Zhodnotit celkové přežití (OS) pacientů s AML léčených 5-azacytidinem v kombinaci s venetoklaxem jako udržovací terapií.
III. Zhodnotit přežití bez příznaků (EFS) pacientů s AML léčených 5-azacytidinem v kombinaci s venetoklaxem jako udržovací terapií.
IV. Zhodnotit dobu trvání remise (CRd) pacientů s AML léčených 5-azacytidinem kombinovaným s venetoklaxem jako udržovací léčbou.
V. Posoudit toxicitu a bezpečnost 5-azacytidinu v kombinaci s venetoklaxem jako udržovací léčbu u pacientů s AML.
VI. Posoudit účinky 5-azacytidinu v kombinaci s venetoklaxem na dynamiku minimální reziduální nemoci (MRD) a jejich vztah k výsledkům.
OBRYS:
Pacienti dostávají azacitidin subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny denně ve dnech 1-5 a venetoklax perorálně (PO) denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 6-12 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku >/= 18 let s AML, kteří dosáhli PRVNÍ CR nebo CRi a nejsou bezprostředně kandidáty na alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Pacienti, kteří k dosažení remise (CR/CRi) podstoupili intenzivní terapii (definovanou jako standardní nebo vyšší dávka cytarabinu), by měli podstoupit indukční léčbu remise a alespoň 1 konsolidační cyklus. Tito pacienti jsou způsobilí, pokud neuplynuly více než 2 měsíce od poslední konsolidační terapie a budou zařazeni do KOHORT 1.
- Pacienti, kteří pro dosažení remise podstoupili terapii s nižší intenzitou (definovanou jako léčení nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) nebo hypomethylačním činidlem (HMA)), by měli mezi dobou, kdy dosáhli CR/. CRi a registraci tohoto protokolu. Budou ošetřeni v KOHORT 2.
- Pro každou podskupinu (nižší nebo vyšší intenzita) mohou být pacienti, kteří mají měřitelnou reziduální nemoc, zařazeni do své příslušné kohorty kdykoli bez požadavku na maximální „dobu od konsolidace“.
- Stav výkonu ECOG < nebo = 3
Přiměřená funkce orgánů takto:
- Celkový bilirubin v séru < nebo = na 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Sérový kreatinin < nebo = do 2,5 x ULN
Přiměřená rezerva BM:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 0,5 x k/ul
- Počet krevních destiček > nebo = 30 x k/ul
Ženy v plodném věku se mohou zúčastnit, pokud:
- Mějte negativní těhotenský test v séru nebo moči do 10 až 14 dnů od přihlášení
- Souhlaste buď s abstinencí nebo se 2 účinnými antikoncepčními metodami (jako jsou bariérové metody nebo hormonální antikoncepce) po celou dobu léčby a až 30 dnů po jejím ukončení.
- Mužští pacienti s partnerkou v plodném věku se mohou zúčastnit, pokud souhlasí buď s abstinencí nebo se 2 účinnými antikoncepčními metodami po celou dobu léčby a do 30 dnů po ukončení léčby.
- Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika akutní promyelocytární leukémie (APL), AML - M3 klasifikací FAB na základě morfologických, imunofenotypových, molekulárních nebo cytogenetických studií.
- Diagnostika AML asociovaná t(15;17) nebo varianta APL. Pacienti s t(9;22) jsou rovněž nezpůsobilí, pokud nejsou schopni nebo ochotni podstoupit léčbu inhibitorem tyrozinkinázy.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Pacienti s aktivním onemocněním CNS (centrálního nervového systému).
- Pacienti s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku studijního programu.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
- Pacienti s extramedulární AML v anamnéze, s výjimkou postižení CNS, které je v současné době kontrolováno, nebudou způsobilí k zařazení.
- Pacient by měl být vyřazen z aktuální studie, pokud se chce zúčastnit a získat léčbu v jiné studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (azacytidin, venetoklax)
Pacienti dostávají azacitidin SC nebo IV po dobu 1 hodiny denně ve dnech 1-5 a venetoklax PO denně ve dnech 1-14.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od data kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi), hodnoceno po dobu až 10 let
|
Studie bude kontinuálně monitorována pro primární cíl, RFS, pomocí metody Thall, Wooten a Tannir (2005).
Shrne také zadní distribuci lambda-E (tj. střední RFS) za předpokladu zadního průměru a 95% důvěryhodného intervalu.
|
Od data kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi), hodnoceno po dobu až 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicity
Časové okno: Až 10 let
|
Toxicita je definována jako jakékoli klinicky významné nehematologické nežádoucí příhody 3. nebo 4. stupně související s léčbou, které se vyskytly během cyklů 1-2 studie.
Bude nepřetržitě monitorovat toxicitu související s léčbou pomocí Bayesovského přístupu Thall, Simon, Estey (1995).
|
Až 10 let
|
|
Upravený RFS
Časové okno: Doba od zařazení do studie do data první objektivní dokumentace relapsu nebo úmrtí, hodnocená po dobu až 10 let
|
Distribuce hodnocená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od zařazení do studie do data první objektivní dokumentace relapsu nebo úmrtí, hodnocená po dobu až 10 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 10 let
|
Distribuce hodnocená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 10 let
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data prvního potvrzeného relapsu, odstoupení ze studie z důvodu nežádoucí příhody nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 10 let
|
Distribuce hodnocená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od zahájení studijní léčby do data prvního potvrzeného relapsu, odstoupení ze studie z důvodu nežádoucí příhody nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 10 let
|
|
Doba kompletní remise (CRd)
Časové okno: Doba od CR nebo CRi do data první objektivní dokumentace potvrzeného relapsu, hodnocená do 10 let
|
Distribuce hodnocená pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od CR nebo CRi do data první objektivní dokumentace potvrzeného relapsu, hodnocená do 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Hematologická onemocnění
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Aza sloučeniny
- Nukleosidy
- Ribonukleosidy
- Azacitidin
- VeneToclax
Další identifikační čísla studie
- 2019-0226 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04987 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .