AZA + Venetoclax als Erhaltungstherapie bei Patienten mit AML in Remission

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von >/= 18 Jahren AML, die ihre ERSTE CR oder CRi erreicht haben und nicht sofort Kandidaten für eine allogene Stammzelltransplantation sind.
2. Patienten, die eine Intensivtherapie (definiert als Standard- oder höher dosierte Cytarabin-basierte Therapie) erhalten haben, um eine Remission (CR/CRi) zu erreichen, sollten eine Remissionsinduktionstherapie und mindestens 1 Konsolidierungszyklus erhalten haben. Diese Patienten sind geeignet, solange sie nicht älter als 2 Monate nach ihrer letzten Konsolidierungstherapie sind und in Kohorte 1 aufgenommen werden.
3. Patienten, die zur Erzielung einer Remission eine Therapie mit geringerer Intensität (definiert als niedrig dosierte Therapie auf der Basis von Cytarabin (LDAC) oder einem hypomethylierenden Wirkstoff (HMA)) erhalten haben, sollten mindestens 2 Zyklen einer Therapie mit geringerer Intensität zwischen dem Zeitpunkt, an dem sie eine CR/ CRi und Anmeldung zu diesem Protokoll. Sie werden in Kohorte 2 behandelt.
4. Für beide Untergruppen (niedrigere oder höhere Intensität) können Patienten mit messbarer Resterkrankung jederzeit in ihre jeweilige Kohorte aufgenommen werden, ohne dass eine maximale „Zeit ab Konsolidierung“ erforderlich ist.
5. ECOG-Leistungsstatus von < oder = 3

6. Angemessene Organfunktion wie folgt:

   1. Serum-Gesamtbilirubin < oder = bis 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Serumkreatinin < oder = bis 2,5 x ULN

7. Ausreichende BM-Reserve:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 x k/uL
   2. Thrombozytenzahl > oder = 30 x k/uL

8. Frauen im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn sie:

   1. Haben Sie innerhalb von 10 bis 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest
   2. Stimmen Sie entweder der Abstinenz oder 2 wirksamen Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden oder hormonelle Verhütung) während der gesamten Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung zu.
9. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn sie während der gesamten Behandlungsdauer und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Behandlung einer Abstinenz oder 2 wirksamen Verhütungsmethoden zustimmen.
10. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL), AML - M3 durch FAB-Klassifikation basierend auf Morphologie, Immunphänotyp, molekularen oder zytogenetischen Studien.
2. Diagnose einer AML-assoziierten t(15;17)- oder APL-Variante. Patienten mit t(9;22) kommen ebenfalls nicht in Frage, es sei denn, sie können oder wollen sich nicht einer Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor unterziehen.
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
4. Patienten mit aktiver ZNS-Erkrankung (Zentralnervensystem).
5. Patienten mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten des Studienprogramms.
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.
7. Patienten mit extramedullärer AML in der Vorgeschichte, mit Ausnahme einer ZNS-Beteiligung, die derzeit kontrolliert wird, kommen nicht für die Aufnahme in Frage.
8. Der Patient sollte aus der aktuellen Studie entfernt werden, wenn er an einer anderen Studie teilnehmen und sich behandeln lassen möchte.