AZA + Venetoclax come terapia di mantenimento nei pazienti con LMA in remissione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età >/= 18 anni AML che hanno raggiunto la loro PRIMA CR o CRi e non sono immediatamente candidati al trapianto di cellule staminali allogeniche.
2. I pazienti che hanno ricevuto una terapia intensiva (definita come terapia a base di citarabina a dose standard o superiore) per ottenere la remissione (CR/CRi) devono aver ricevuto una terapia di induzione della remissione e almeno 1 ciclo di consolidamento. Questi pazienti sono idonei purché non trascorrano più di 2 mesi dall'ultima terapia di consolidamento e saranno arruolati nel COHORT 1.
3. I pazienti che hanno ricevuto una terapia a bassa intensità (definita come ricevere una terapia a base di citarabina a basso dosaggio (LDAC) o un agente ipometilante (HMA)) per ottenere la remissione devono aver ricevuto almeno 2 cicli di terapia a bassa intensità tra il momento in cui hanno raggiunto CR/ CRi e iscrizione a questo protocollo. Saranno trattati su COHORT 2.
4. Per entrambi i sottogruppi (intensità inferiore o superiore), i pazienti con malattia residua misurabile possono essere arruolati nella rispettiva coorte in qualsiasi momento senza il requisito massimo del "tempo dal consolidamento".
5. Performance status ECOG < o ​​= 3

6. Adeguata funzione degli organi come segue:

   1. Bilirubina totale sierica < o = a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Creatinina sierica < o = a 2,5 x ULN

7. Riserva BM adeguata:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 x k/uL
   2. Conta piastrinica > o = 30 x k/uL

8. Le donne in età fertile possono partecipare se:

   1. Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10-14 giorni dall'arruolamento
   2. Accettare l'astinenza o 2 metodi contraccettivi efficaci (come metodi di barriera o contraccezione ormonale) per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
9. Per i pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età fertile, possono partecipare se acconsentono all'astinenza o a 2 metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
10. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL), AML - M3 mediante classificazione FAB basata su studi morfologici, immunofenotipici, molecolari o citogenetici.
2. Diagnosi di t(15;17) o variante APL associata all'AML. Anche i pazienti con t(9;22) non sono idonei a meno che non siano in grado o non vogliano ricevere la terapia con un inibitore della tirosin-chinasi.
3. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
4. Pazienti con malattia attiva del SNC (sistema nervoso centrale).
5. Pazienti con ipersensibilità documentata a qualsiasi componente del programma di studio.
6. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono rimanere incinte durante lo studio.
7. I pazienti con storia di LMA extramidollare, ad eccezione del coinvolgimento del SNC attualmente controllato, non saranno idonei per l'arruolamento.
8. Il paziente deve essere rimosso dalla sperimentazione in corso se desidera partecipare e ricevere un trattamento in un'altra sperimentazione.