- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04062266
AZA + Venetoclax como terapia de mantenimiento en pacientes con LMA en remisión
Estudio de fase II de 5-azacitidina (AZA) + venetoclax como terapia de mantenimiento en pacientes con LMA en remisión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la supervivencia libre de recaídas (SLR) de pacientes (pts) con leucemia mieloide aguda (LMA) tratados con 5-azacitidina (azacitidina; AZA) combinada con venetoclax (VEN) como terapia de mantenimiento después de lograr la remisión.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la RFS modificada de pacientes con AML tratados con 5-azacitidina combinada con venetoclax como terapia de mantenimiento.
II. Evaluar la supervivencia general (SG) de pacientes con LMA tratados con 5-azacitidina combinada con venetoclax como terapia de mantenimiento.
tercero Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC) de pacientes con LMA tratados con 5-azacitidina combinada con venetoclax como terapia de mantenimiento.
IV. Evaluar la duración de la remisión (CRd) de pacientes con LMA tratados con 5-azacitidina combinada con venetoclax como terapia de mantenimiento.
V. Evaluar la toxicidad y la seguridad de la 5-azacitidina combinada con venetoclax como terapia de mantenimiento en pacientes con LMA.
VI. Evaluar los efectos de la 5-azacitidina combinada con venetoclax sobre la dinámica de la enfermedad residual mínima (ERM) y su relación con los resultados.
CONTORNO:
Los pacientes reciben azacitidina por vía subcutánea (SC) o intravenosa (IV) durante 1 hora al día en los días 1 a 5, y venetoclax por vía oral (PO) al día en los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 6 a 12 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de edad ≥ 18 años con LMA que hayan logrado su PRIMERA CR o CRi y no sean candidatos inmediatos para un alotrasplante de células madre.
- Los pacientes que han recibido terapia intensiva (definida como terapia basada en citarabina en dosis estándar o más alta) para lograr la remisión (CR/CRi) deben haber recibido terapia de inducción a la remisión y al menos 1 ciclo de consolidación. Estos pacientes son elegibles siempre que no hayan pasado más de 2 meses desde su última terapia de consolidación y se inscribirán en la COHORTE 1.
- Los pacientes que han recibido terapia de menor intensidad (definida como terapia basada en dosis bajas de citarabina (LDAC) o agente hipometilante (HMA)) para lograr la remisión deben haber recibido al menos 2 ciclos de terapia de menor intensidad entre el momento en que lograron RC/ CRi e inscripción en este protocolo. Serán tratados en la COHORTE 2.
- Para cualquiera de los subgrupos (de menor o mayor intensidad), los pacientes que tienen una enfermedad residual medible pueden inscribirse en su cohorte respectiva en cualquier momento sin el requisito máximo de 'tiempo desde la consolidación'.
- Estado funcional ECOG de < o = 3
Función adecuada del órgano de la siguiente manera:
- Bilirrubina sérica total < o = a 1,5 X el límite superior normal (LSN)
- Creatinina sérica < o = a 2,5 x LSN
Reserva adecuada de BM:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 0,5 x k/uL
- Recuento de plaquetas > o = 30 x k/uL
Para las mujeres en edad fértil, pueden participar si:
- Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días posteriores a la inscripción
- Acepte la abstinencia o 2 métodos anticonceptivos efectivos (como métodos de barrera o anticonceptivos hormonales) durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días después de suspender el tratamiento.
- Para los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil, pueden participar si aceptan la abstinencia o 2 métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días después de suspender el tratamiento.
- Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), AML - M3 por clasificación FAB basada en estudios morfológicos, inmunofenotípicos, moleculares o citogenéticos.
- Diagnóstico de AML asociada a t(15;17) o variante APL. Los pacientes con t(9;22) tampoco son elegibles a menos que no puedan o no quieran recibir terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes con enfermedad activa del SNC (sistema nervioso central).
- Pacientes con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de estudio.
- Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
- Los pacientes con antecedentes de AML extramedular, a excepción de la afectación del SNC que actualmente está controlada, no serán elegibles para la inscripción.
- El paciente debe ser eliminado del ensayo actual si desea participar y recibir tratamiento en otro ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (azacitidina, venetoclax)
Los pacientes reciben azacitidina SC o IV durante 1 hora al día los días 1 al 5 y venetoclax PO al día los días 1 al 14.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado SC o IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: A partir de la fecha de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación de conteo incompleta (CRi), evaluada por hasta 10 años
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El estudio será monitoreado continuamente para el criterio principal de valoración, RFS, utilizando el método de Thall, Wooten y Tannir (2005).
También resumirá la distribución posterior de lambda-E (es decir, la RFS mediana) suponiendo una media posterior y un intervalo creíble del 95 %.
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A partir de la fecha de remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación de conteo incompleta (CRi), evaluada por hasta 10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Las toxicidades se definen como cualquier evento adverso no hematológico de grado 3 o 4 clínicamente significativo relacionado con el tratamiento que se produjo durante los ciclos 1-2 del ensayo.
Supervisará continuamente las toxicidades relacionadas con el tratamiento utilizando el enfoque bayesiano de Thall, Simon, Estey (1995).
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Hasta 10 años
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RFS modificado
Periodo de tiempo: Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída o muerte, evaluado hasta por 10 años
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Distribución evaluada mediante el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde la inscripción en el estudio hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída o muerte, evaluado hasta por 10 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta por 10 años
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Distribución evaluada mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta por 10 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera recaída confirmada, retiro del estudio debido a un evento adverso o muerte por cualquier causa, evaluado hasta por 10 años
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Distribución evaluada mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera recaída confirmada, retiro del estudio debido a un evento adverso o muerte por cualquier causa, evaluado hasta por 10 años
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Duración de la remisión completa (CRd)
Periodo de tiempo: Tiempo desde CR o CRi hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída confirmada, evaluada hasta 10 años
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Distribución evaluada mediante el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde CR o CRi hasta la fecha de la primera documentación objetiva de recaída confirmada, evaluada hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Enfermedades hematológicas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Azacitidina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- 2019-0226 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-04987 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .