Studie fáze 2 pyrotinibu u dříve léčených pacientů s NSCLC s inzerční mutací exonu 20 EGFR nebo ERBB2

Kritéria pro zařazení:

1. 18-80 let, ECOG PS: 0-2, očekávaná délka života více než 3 měsíce, s měřitelnou lézí (RECIST1.1).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená inzerční mutace EGFR nebo HER2 Exon 20 pozitivní na pokročilý nemalobuněčný karcinom plic, u kterého selhaly předchozí terapie.
3. ≥1 cílová léze, která nebyla v posledních 3 měsících podrobena radioterapii a lze ji přesně změřit alespoň v jednom směru；Dříve podstoupila radioterapii, ale plocha radioterapie musí být <25 % plochy kostní dřeně a radioterapie musí mít v době zápisu uzavřena alespoň ≥ 4 týdny.
4. Funkce hlavních orgánů je normální.
5. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientka byla před účastí ve studii dříve léčena Pyrotinibem, Poziotinibem nebo jakýmkoli jiným EGFR nebo HER2 exon 20 selektivním inhibitorem tyrozinkinázy (TKI). Aktuálně schválené TKI (tj. erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) nejsou považovány za selektivní pro inzerci exonu 20 a jsou přípustné
2. Pacienti, kteří plánovali podstoupit systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před přidělením nebo v průběhu této studie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo dostávali Mitomycin C 6 týdnů před medikací). Extrapolní radioterapie (EF-RT) byla provedena 4 týdny před přidělením nebo omezená radioterapie pro hodnocení nádorových lézí během 2 týdnů před přidělením
3. S druhy faktorů, které ovlivňují perorální medicínu (např. selhání polykání, resekce gastrointestinálního traktu, chronický průjem a ileus)
4. Subjekty s nekontrolovanou hypokalémií a hypomagnezémií před vstupem do studie
5. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pyrotinib
6. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané, vrozené imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze; aktivní infekce včetně hepatitidy B (HBV DNA hladina ≥1000 kopií/ml), hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV); Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu
7. Subjekty měly jakékoli srdeční onemocnění, včetně: (1) anginy; (2) vyžadující léky nebo klinicky významnou arytmii; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) Jakékoli srdeční choroby, které zkoušející posoudil jako nevhodné pro účast ve studii
8. Známá anamnéza neurologického nebo psychiatrického onemocnění, včetně epilepsie nebo demence
9. Má v anamnéze zhoubné nádory. S výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 5 let od zahájení léčby
10. Respirační syndrom (dušnost≥CTC AE 2), těžký pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek
11. Abnormální krevní koagulace (INR>1,5 nebo PT > ULN + 4s nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo při trombolytické nebo antikoagulační léčbě; Renální insuficience: protein v moči ≥ ++ nebo protein v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin
12. Pacient měl v posledních 3 letech jiné malignity, kromě stabilního nemelanomového karcinomu kůže, plně léčeného a stabilního raného stadia karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu bez nutnosti léčby
13. Pacientka je těhotná nebo kojí
14. Úsudek zkoušejícího, že by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by pacient dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky