Phase-2-Studie zu Pyrotinib bei vorbehandelten Patienten mit NSCLC mit EGFR- oder ERBB2-Exon-20-Insertionsmutation

Einschlusskriterien:

1. 18-80 Jahre，ECOG PS：0-2，Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten，mit messbarer Läsion (RECIST1.1).
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutations-positiver fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, bei dem vorherige Therapien versagt haben.
3. ≥1 Zielläsion, die in den letzten 3 Monaten keine Strahlentherapie erhalten hat und in mindestens 1 Richtung genau gemessen werden kann；Zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat, aber der Strahlentherapiebereich muss <25% des Knochenmarkbereichs betragen und eine Strahlentherapie muss vorhanden sein zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens ≥ 4 Wochen geschlossen.
4. Die Funktion der Hauptorgane ist normal.
5. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hatte vor der Studienteilnahme eine vorherige Behandlung mit Pyrotinib, Poziotinib oder einem anderen EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutations-selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Die derzeit zugelassenen TKIs (dh Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Osimertinib) gelten nicht als Exon-20-insertionsselektiv und sind zulässig
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Zuteilung oder im Verlauf dieser Studie eine systemische Antitumortherapie geplant hatten, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie (oder Erhalt von Mitomycin C 6 Wochen vor der Medikation). Eine Extrafeld-Strahlentherapie (EF-RT) wurde 4 Wochen vor der Zuteilung oder eine eingeschränkte Strahlentherapie zur Beurteilung der Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Zuteilung durchgeführt
3. Bei verschiedenen Faktoren, die die orale Medizin beeinflussen (z. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Ileus)
4. Probanden mit unkontrollierter Hypokaliämie und Hypomagnesiämie vor Studieneintritt
5. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pyrotinib zurückzuführen sind
6. Geschichte der Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheit, oder Geschichte der Organtransplantation; aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (HBV-DNA-Spiegel ≥1000 Kopien/ml), Hepatitis C und Humanes Immunschwächevirus (HIV); Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern
7. Die Probanden hatten irgendeine Herzkrankheit, einschließlich: (1) Angina; (2) Medikation oder klinisch signifikante Arrhythmie erforderlich; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz; (5) Alle Herzerkrankungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden
8. Bekannte Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz
9. Hat eine Geschichte von bösartigen Tumoren. Ausgenommen Patienten mit kutanem Basalzellkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, kutanem Plattenepithelkarzinom oder orthotopem Gebärmutterhalskrebs, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Behandlung kein Wiederauftreten der Erkrankung aufweisen
10. Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe≥CTC AE 2), schwerer Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss
11. Abnorme Blutgerinnung (INR > 1,5 oder PT > ULN + 4 s oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie; Niereninsuffizienz: Protein im Urin ≥ ++ oder Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g
12. Der Patient hatte in den letzten 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von stabilem Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig behandeltem und stabilem Prostatakrebs im Frühstadium oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust ohne Behandlungsbedarf
13. Die Patientin ist schwanger oder stillt
14. Beurteilung des Prüfarztes, dass er nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält