Fase 2-studie van pyrotinib bij eerder behandelde patiënten met NSCLC met EGFR of ERBB2 Exon 20 insertiemutatie

Inclusiecriteria:

1. 18-80 jaar, ECOG PS: 0-2, levensverwachting van meer dan 3 maanden, met meetbare laesie ( RECIST1.1).
2. Histologisch of cytologisch bevestigde EGFR of HER2 Exon 20 Insertie Mutatie positief gevorderde niet-kleincellige longkanker die faalde bij eerdere therapieën.
3. ≥1 doellaesie die in de afgelopen 3 maanden geen radiotherapie heeft ondergaan en nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 richting; Eerder ontvangen bestralingstherapie, maar het bestralingsgebied moet <25% van het beenmerggebied zijn en bestralingstherapie moet minimaal≥4 weken gesloten op het moment van inschrijving.
4. Functie van de hoofdorganen is normaal.
5. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft voorafgaand aan deelname aan de studie een eerdere behandeling gehad met Pyrotinib, Poziotinib of een andere EGFR- of HER2-exon 20-insertiemutatie-selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI). De momenteel goedgekeurde TKI's (d.w.z. erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) worden niet beschouwd als exon 20 insertie-selectief en zijn toegestaan
2. Patiënten die van plan waren systemische antitumortherapie te krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing of in de loop van dit onderzoek, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of die Mitomycin C 6 weken voorafgaand aan medicatie kregen). Extra-veld radiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd 4 weken voorafgaand aan toewijzing of beperkte radiotherapie voor het beoordelen van tumorlaesies binnen 2 weken voorafgaand aan toewijzing
3. Met allerlei factoren die de orale geneeskunde beïnvloeden (bijv. niet kunnen slikken, wegsnijden van het maagdarmkanaal, chronische diarree en ileus)
4. Proefpersonen met ongecontroleerde hypokaliëmie en hypomagnesiëmie vóór deelname aan de studie
5. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Pyrotinib
6. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of geschiedenis van orgaantransplantatie; actieve infectie waaronder hepatitis B (HBV DNA-niveau ≥1000 kopieën/ml), hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen
7. Proefpersonen hadden een hartaandoening, waaronder: (1) angina pectoris; (2) medicijnen nodig hebben of klinisch significante aritmie; (3) myocardinfarct; (4) hartfalen; (5) Alle hartaandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek
8. Bekende voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder epilepsie of dementie
9. Heeft een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren. Behalve voor patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een curatieve behandeling hebben ondergaan en binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief hebben
10. Respiratoir syndroom (dyspnoe≥CTC AE 2), ernstige pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie
11. Abnormale bloedstolling (INR>1,5 of PT > ULN + 4s of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of onder behandeling met trombolytica of anticoagulantia; Nierinsufficiëntie: urine-eiwit ≥ ++, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g
12. Patiënt heeft de afgelopen 3 jaar andere maligniteiten gehad, behalve stabiele niet-melanome huidkanker, volledig behandelde en stabiele prostaatkanker in een vroeg stadium of carcinoma in situ van de cervix of borst zonder dat behandeling nodig was
13. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
14. Oordeel van de onderzoeker dat niet aan het onderzoek mag worden deelgenomen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten