Фаза 2 исследования пиротиниба у пациентов с НМРЛ, ранее получавших лечение, с инсерционной мутацией экзона 20 EGFR или ERBB2

Критерии включения:

1. 18-80 лет, ECOG PS: 0-2, ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, с измеримым поражением ( RECIST1.1).
2. Гистологически или цитологически подтвержденная мутация вставки экзона 20 EGFR или HER2, положительная прогрессирующая немелкоклеточная карцинома легкого, неэффективная предыдущая терапия.
3. ≥1 целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии в течение последних 3 месяцев и может быть точно измерено как минимум в 1 направлении；Ранее проводилось лучевое лечение, но площадь лучевой терапии должна составлять <25% площади костного мозга, а лучевая терапия должна закрыты в течение как минимум ≥4 недель на момент регистрации.
4. Функции основных органов в норме.
5. Подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Перед участием в исследовании пациент ранее проходил лечение пиротинибом, позиотинибом или любым другим селективным ингибитором тирозинкиназы (TKI) EGFR или экзона 20 EGFR или HER2. Одобренные в настоящее время ИТК (т. е. эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб, осимертиниб) не считаются селективными к вставке экзона 20 и разрешены.
2. Пациенты, которые планировали получать системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до выделения или в ходе данного исследования, включая цитостатическую терапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапию (или прием Митомицина С за 6 недель до медикаментозного лечения). Внеполевая лучевая терапия (EF-RT) проводилась за 4 недели до распределения или ограниченная лучевая терапия для оценки опухолевых поражений в течение 2 недель до распределения
3. С видами факторов, влияющих на пероральную медицину (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
4. Субъекты с неконтролируемой гипокалиемией и гипомагниемией до включения в исследование
5. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными пиротинибу по химическому или биологическому составу.
6. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов; активная инфекция, включая гепатит В (уровень ДНК HBV ≥1000 копий/мл), гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); Тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения
7. У субъектов было любое заболевание сердца, в том числе: (1) стенокардия; (2) требующие медикаментозного лечения или клинически значимые аритмии; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность; (5) Любые болезни сердца, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании.
8. Известная история неврологических или психических заболеваний, включая эпилепсию или деменцию.
9. Имеет в анамнезе злокачественные опухоли. За исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или ортотопическим раком шейки матки, которые прошли радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет после начала лечения.
10. Респираторный синдром (одышка≥CTC AE 2), тяжелый плеврит, асцит, перикардиальный выпот
11. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или ПВ > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии; Почечная недостаточность: белок мочи ≥ ++ или белок суточной мочи ≥ 1,0 г.
12. У пациента были другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением стабильного немеланомного рака кожи, полностью пролеченного и стабильного рака предстательной железы на ранней стадии или карциномы in situ шейки матки или молочной железы без необходимости лечения.
13. Пациентка беременна или кормит грудью
14. Решение исследователя, который не должен участвовать в исследовании, если пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования