Fase 2 undersøgelse af pyrotinib hos tidligere behandlede patienter med NSCLC med EGFR eller ERBB2 Exon 20 insertionsmutation

Inklusionskriterier:

1. 18-80 år，ECOG PS：0-2，Forventet levealder på mere end 3 måneder，med målbar læsion (RECIST1.1).
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet EGFR eller HER2 Exon 20 Insertion Mutation positiv fremskreden Ikke-småcellet lungecancer, som har fejlet tidligere behandlinger.
3. ≥1 mållæsion, der ikke har modtaget strålebehandling inden for de seneste 3 måneder og kan måles nøjagtigt i mindst 1 retning; Tidligere modtaget strålebehandling, men strålebehandlingsområdet skal være <25 % af knoglemarvsområdet, og strålebehandling skal have lukket i mindst≥4 uger på tilmeldingstidspunktet.
4. Hovedorganernes funktion er normal.
5. Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere haft behandling med Pyrotinib, Poziotinib eller en hvilken som helst anden EGFR eller HER2 exon 20 insertionsmutationsselektiv tyrosinkinasehæmmer (TKI) før deltagelse i undersøgelsen. De aktuelt godkendte TKI'er (dvs. erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) anses ikke for at være exon 20 insertionsselektive og er tilladte
2. Patienter, der planlagde at modtage systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før tildeling eller i løbet af denne undersøgelse, inklusive cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (eller modtagelse af Mitomycin C 6 uger før medicinering). Ekstrafelt strålebehandling (EF-RT) blev udført 4 uger før tildeling eller begrænset strålebehandling til vurdering af tumorlæsioner inden for 2 uger før tildeling
3. Med forskellige faktorer, der påvirker oral medicin (f.eks. undladelse af at sluge, mave-tarmkanalen resektioneret, kronisk diarré og ileus)
4. Forsøgspersoner med ukontrolleret hypokaliæmi og hypomagnesæmi før studiestart
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Pyrotinib
6. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller historie med organtransplantation; aktiv infektion, herunder hepatitis B (HBV DNA-niveau ≥1000 kopier/ml), hepatitis C og human immundefektvirus (HIV); Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling
7. Forsøgspersoner havde en hvilken som helst hjertesygdom, herunder: (1) angina; (2) kræver medicin eller klinisk signifikant arytmi; (3) myokardieinfarkt; (4) hjertesvigt; (5) Eventuelle hjertesygdomme vurderet af investigator som uegnede til at deltage i forsøget
8. Kendt historie med neurologisk eller psykiatrisk sygdom, herunder epilepsi eller demens
9. Har en historie med ondartede tumorer. Bortset fra patienter med kutant basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, kutant pladecellekarcinom eller ortotopisk livmoderhalskræft, som har gennemgået helbredende behandling og ikke har haft tilbagevendende sygdomme inden for 5 år efter behandlingsstart
10. Respiratorisk syndrom (dyspnø≥CTC AE 2), svær pleural effusion, ascites, perikardiel effusion
11. Unormal blodkoagulation (INR>1,5 eller PT > ULN + 4s eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Nyreinsufficiens: urinprotein ≥ ++ eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g
12. Patienten har haft andre maligniteter inden for de seneste 3 år, bortset fra stabil ikke-melanom hudkræft, fuldt behandlet og stabil tidligt stadie prostatacancer eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet uden behov for behandling
13. Patienten er gravid eller ammer
14. Bedømmelse fra investigator, der ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav