Badanie fazy 2 pirotynibu u wcześniej leczonych pacjentów z NSCLC z mutacją insercyjną eksonu 20 w genie EGFR lub ERBB2

Kryteria przyjęcia:

1. 18-80 lat, ECOG PS: 0-2, oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące, z mierzalnymi zmianami (RECIST1.1).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony EGFR lub HER2 Exon 20 Insertion Mutation dodatni zaawansowany zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca, u którego wcześniejsze terapie nie powiodły się.
3. ≥1 zmiana docelowa, która nie była poddawana radioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy i może być dokładnie zmierzona w co najmniej 1 kierunku； Wcześniej poddawana radioterapii, ale obszar radioterapii musi wynosić <25% powierzchni szpiku kostnego, a radioterapia musi być zamknięte przez co najmniej 4 tygodnie w momencie rejestracji.
4. Czynność głównych narządów jest prawidłowa.
5. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent był wcześniej leczony pirotynibem, poziotynibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem selektywnej mutacji kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR lub HER2 w mutacji insercyjnej kinazy tyrozynowej przed udziałem w badaniu. Obecnie zatwierdzone TKI (tj. erlotynib, gefitynib, afatynib, ozymertynib) nie są uważane za selektywne wobec insercji eksonu 20 i są dozwolone
2. Pacjenci, którzy planowali otrzymać ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed przydziałem lub w trakcie tego badania, w tym terapię cytotoksyczną, inhibitory transdukcji sygnału, immunoterapię (lub otrzymywanie Mitomycyny C 6 tygodni przed lekiem). Radioterapię pozapolową (EF-RT) wykonano 4 tygodnie przed przydziałem lub radioterapię ograniczoną w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed przydziałem
3. Z rodzajami czynników, które wpływają na medycynę jamy ustnej (np. trudności w połykaniu, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
4. Pacjenci z niekontrolowaną hipokaliemią i hipomagnezemią przed włączeniem do badania
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pirotynibu
6. Historia niedoboru odporności, w tym HIV-dodatnia lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu; aktywne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (poziom DNA HBV ≥1000 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); Ciężkie ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego
7. Pacjenci mieli jakąkolwiek chorobę serca, w tym: (1) dusznicę bolesną; (2) wymagające leczenia lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca; (5) Wszelkie choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu
8. Znana historia chorób neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji
9. Ma historię nowotworów złośliwych. Z wyjątkiem pacjentek z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, które zostały poddane leczeniu i nie mają nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia
10. Zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE 2), ciężki wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy
11. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR>1,5 lub PT > ULN + 4s lub APTT > 1,5 ULN), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; Niewydolność nerek: białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym ≥ 1,0 g
12. Pacjent miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem stabilnego nieczerniakowego raka skóry, w pełni leczonego i stabilnego wczesnego stadium raka gruczołu krokowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi bez konieczności leczenia
13. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
14. Ocena badacza, który nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do procedur badania, ograniczeń i wymagań