Studio di fase 2 su Pyrotinib in pazienti precedentemente trattati con NSCLC con mutazione dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR o ERBB2

Criterio di inclusione:

1. 18-80 anni ， PS ECOG ： 0-2 ， Aspettativa di vita superiore a 3 mesi ， con lesione misurabile ( RECIST1.1).
2. Istologicamente o citologicamente confermato EGFR o HER2 Exon 20 Insertion Mutation positivo Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che ha fallito terapie precedenti.
3. ≥1 lesione target che non ha ricevuto radioterapia negli ultimi 3 mesi e può essere accuratamente misurata in almeno 1 direzione; Radioterapia precedentemente ricevuta, ma l'area della radioterapia deve essere <25% dell'area del midollo osseo e la radioterapia deve avere chiuso per almeno ≥4 settimane al momento dell'arruolamento.
4. La funzione degli organi principali è normale.
5. Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha avuto un precedente trattamento con Pyrotinib, Poziotinib o qualsiasi altro inibitore della tirosina chinasi (TKI) selettivo per mutazione dell'inserzione dell'esone 20 di EGFR o HER2 prima della partecipazione allo studio. I TKI attualmente approvati (ovvero erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib) non sono considerati selettivi per l'inserzione dell'esone 20 e sono consentiti
2. Pazienti che hanno pianificato di ricevere una terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'assegnazione o durante il corso di questo studio, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (o che ricevono la mitomicina C 6 settimane prima del trattamento). La radioterapia extra-campo (EF-RT) è stata eseguita 4 settimane prima dell'assegnazione o radioterapia ristretta per valutare le lesioni tumorali entro 2 settimane prima dell'assegnazione
3. Con tipi di fattori che influenzano la medicina orale (ad es. difficoltà a deglutire, resezione del tratto gastrointestinale, diarrea cronica e ileo)
4. Soggetti con ipokaliemia incontrollata e ipomagnesiemia prima dell'ingresso nello studio
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Pyrotinib
6. Anamnesi di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi; infezione attiva inclusa l'epatite B (livello di HBV DNA ≥1000 copie/mL), l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico
7. I soggetti avevano qualsiasi malattia cardiaca, tra cui: (1) angina; (2) che richiedono farmaci o aritmia clinicamente significativa; (3) infarto del miocardio; (4) insufficienza cardiaca; (5) Eventuali malattie cardiache giudicate dall'investigatore non idonee a partecipare allo studio
8. Storia nota di malattia neurologica o psichiatrica, inclusa l'epilessia o la demenza
9. Ha una storia di tumori maligni. Fatta eccezione per i pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale ortotopico che sono stati sottoposti a trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento
10. Sindrome respiratoria (dispnea≥CTC AE 2), grave versamento pleurico, ascite, versamento pericardico
11. Coagulazione del sangue anormale (INR> 1,5 o PT > ULN + 4s o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante; Insufficienza renale: proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​delle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g
12. Il paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo stabile non melanoma, del carcinoma prostatico in fase iniziale completamente trattato e stabile o del carcinoma in situ della cervice o della mammella senza necessità di trattamento
13. La paziente è incinta o sta allattando
14. Giudizio dello sperimentatore che non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio