Hodnocení pentraxinu3 jako markeru pneumonie související s ventilátorem

Ventilátorem asociovaná pneumonie (VAP) je typ nemocniční pneumonie, která se vyskytuje více než 48 hodin po endotracheální intubaci. To lze dále klasifikovat na časný nástup (během prvních 96 hodin mechanické ventilace (MV) a pozdní nástup (více než 96 hodin po zahájení MV), který je častěji připisován multirezistentním patogenům Pneumonie spojená s ventilátorem je běžná u pacientů v intenzivní péči a je odpovědný za přibližně polovinu všech antibiotik podávaných pacientům na jednotkách intenzivní péče. Mezinárodní konsorcium pro kontrolu nozokomiálních infekcí uvádí, že celková četnost VAP je 13,6 na 1000 ventilátorových dní. Individuální sazba se však liší podle skupiny pacientů, rizikových faktorů a nemocničního prostředí. Průměrná doba potřebná k rozvoji VAP od zahájení MV je přibližně 5 až 7 dní, přičemž mortalita je uváděna mezi 24 % a 76 %.

Klíčem k rozvoji VAP je přítomnost endotracheální kanyly (EET) nebo tracheostomie, které oba narušují normální anatomii a fyziologii dýchacího traktu, konkrétně funkční mechanismy podílející se na čištění sekrece (kašel a mukociliární působení).

Intubovaní pacienti mají sníženou úroveň vědomí, která zhoršuje dobrovolné vylučování sekretů, které se pak mohou shromažďovat v orofaryngu. To vede k makroaspiraci a mikroaspiraci kontaminovaných orofaryngeálních sekretů, které jsou bohaté na škodlivé patogeny. Normální ústní flóra se začne množit a je schopna procházet tracheální trubicí a vytvářet biofilm odolný vůči antibiotikům, který se nakonec dostane do dolních cest dýchacích.

Kriticky nemocní pacienti vykazují zhoršenou schopnost vyvolat imunitní odpověď na tyto patogeny, což vede k rozvoji zápalu plic.

VAP s časným nástupem, vyskytující se během prvních čtyř dnů po MV, je obvykle způsobena komunitními bakteriemi citlivými na antibiotika, jako jsou Hemophilus a Streptococcus. VAP rozvíjející se více než 5 dní po zahájení MV je obvykle způsobeno multirezistentními bakteriemi, jako je Pseudomonas aeruginosa.

Klinické skóre plicní infekce (CPIS) založené na proměnných (horečka, leukocytóza, tracheální aspiráty, oxygenační radiografické infiltráty). CPIS pomáhá při diagnostice VAP u pacienta, ale pro definitivní diagnózu nestačí.

Přesná diagnostika VAP u dětí a dospělých je stále nevyřešeným problémem, opožděná diagnostika VAP a následné opoždění zahájení vhodné terapie může způsobit horší výsledky u pacientů s VAP. Na druhou stranu může nesprávná diagnóza vést ke zbytečné léčbě a následným komplikacím, které s terapií souvisí. Nadměrná léčba antibiotiky zvyšuje klinická rizika, jako je kolitida spojená s Clostridium difficile a odolnost vůči antibiotikům.

Pro diagnostiku VAP v klinických podmínkách bylo navrženo několik kritérií, včetně klinických projevů, zobrazovacích technik, metod získávání a interpretace bronchoalveolárních vzorků a biomarkerů odpovědi hostitele. Zatím však neexistuje žádná přijatelná modalita zlatého standardu a přesnost těchto metod v diagnostice VAP je kontroverzní.

Mikrobiologická analýza a identifikace organismů může trvat 48–72 hodin, falešně negativní výsledky se mohou objevit jako výsledek současné nebo předchozí antibiotické léčby, zatímco falešně pozitivní mohou představovat chyby při kolonizaci nebo odběru vzorků. Biomarkery byly považovány za potenciální cestu ke zlepšení rychlosti a přesnosti klinické diagnózy nebo k umožnění vysazení terapie z důvodu klinického vymizení VAP.

Pentraxiny jsou fylogeneticky konzervované proteiny charakterizované multimerní strukturou a dělí se na krátké (C-reaktivní protein (CRP) a sérový amyloid P složka) a dlouhé pentraxiny.

PTX3 je prvním identifikovaným členem dlouhé podrodiny pentraxinu. Může být rychle produkován a uvolňován mononukleárními fagocyty, neutrofily, epiteliálními a endoteliálními buňkami v reakci na primární zánětlivé signály (IL-1 a TNF-a).

Pentraxin3 (PTX3) je mediátor akutní fáze zánětu, jehož hladiny se rychle zvyšují při zánětlivých a infekčních stavech. Zvýšené hladiny PTX3 korelují se závažností poškození plic a infekce.