Valutazione di pentraxin3 come marcatore per polmonite associata al ventilatore

La polmonite associata al ventilatore (VAP) è un tipo di polmonite acquisita in ospedale che si verifica più di 48 ore dopo l'intubazione endotracheale. Questo può essere ulteriormente classificato in insorgenza precoce (entro le prime 96 ore di ventilazione meccanica (MV) e insorgenza tardiva (più di 96 ore dopo l'inizio della MV), che è più comunemente attribuibile a patogeni multiresistenti La polmonite associata al ventilatore è comune nei pazienti in terapia intensiva ed è responsabile di circa la metà di tutti gli antibiotici somministrati ai pazienti nelle unità di terapia intensiva. L'International Nosocomial Infection Control Consortium suggerisce che il tasso complessivo di VAP è di 13,6 per 1000 giorni di ventilazione. Tuttavia, il tasso individuale varia a seconda del gruppo di pazienti, dei fattori di rischio e della struttura ospedaliera. Il tempo medio impiegato per sviluppare la VAP dall'inizio della MV è di circa 5-7 giorni, con un tasso di mortalità stimato tra il 24% e il 76%.

La chiave per lo sviluppo della VAP è la presenza di un tubo endotracheale (EET) o tracheostomia, entrambi i quali interferiscono con la normale anatomia e fisiologia delle vie respiratorie, in particolare i meccanismi funzionali coinvolti nella pulizia della secrezione (tosse e azione mucociliare).

I pazienti intubati hanno un livello di coscienza ridotto che compromette la clearance volontaria delle secrezioni, che possono quindi accumularsi nell'orofaringe. Questo porta alla macroaspirazione e alla microaspirazione di secrezioni orofaringee contaminate ricche di agenti patogeni nocivi. La normale flora orale inizia a proliferare ed è in grado di passare lungo il tubo tracheale, formando un biofilm resistente agli antibiotici che alla fine raggiunge le vie aeree inferiori.

I pazienti in condizioni critiche mostrano una ridotta capacità di montare una risposta immunitaria a questi agenti patogeni, portando allo sviluppo di una polmonite.

La VAP ad esordio precoce, che si verifica entro i primi quattro giorni di MV, è solitamente causata da batteri acquisiti in comunità sensibili agli antibiotici come Hemophilus e Streptococcus. La VAP che si sviluppa più di 5 giorni dopo l'inizio della MV è solitamente causata da batteri multiresistenti come Pseudomonas aeruginosa.

Il punteggio di infezione polmonare clinica (CPIS) basato su variabili (febbre, leucocitosi, aspirati tracheali, infiltrati radiografici di ossigenazione). La CPIS è utile per la diagnosi di VAP nel paziente ma non è sufficiente per una diagnosi definitiva.

La diagnosi accurata di VAP nei bambini e negli adulti è ancora un problema irrisolto, una diagnosi ritardata di VAP e il successivo ritardo nell'avvio di una terapia appropriata possono causare esiti peggiori nei pazienti con VAP. D'altra parte, una diagnosi errata può portare a trattamenti non necessari e conseguenti complicazioni legate alla terapia. Il trattamento eccessivo con antibiotici aumenta i rischi clinici come la colite associata a Clostridium difficile e la resistenza agli antibiotici.

Sono stati proposti diversi criteri per la diagnosi di VAP in contesti clinici, tra cui manifestazioni cliniche, tecniche di imaging, metodi per ottenere e interpretare campioni broncoalveolari e biomarcatori della risposta dell'ospite. Tuttavia, non esiste ancora una modalità gold standard accettabile e l'accuratezza di questi metodi nella diagnosi della VAP è controversa.

L'analisi microbiologica e l'identificazione dei microrganismi possono richiedere 48-72 ore, i risultati falsi negativi possono verificarsi a seguito di un trattamento antibiotico concomitante o precedente, mentre i falsi positivi possono rappresentare errori di colonizzazione o campionamento. I biomarcatori sono stati visti come una potenziale via per migliorare la velocità e l'accuratezza della diagnosi clinica o per consentire la sospensione della terapia a causa della risoluzione clinica della VAP.

Le pentraxine sono proteine ​​filogeneticamente conservate caratterizzate da una struttura multimerica e suddivise in corte (proteina C-reattiva (CRP) e componente P amiloide sierica) e lunghe pentraxine.

PTX3 è il primo membro identificato della lunga sottofamiglia delle pentraxine. Può essere rapidamente prodotto e rilasciato da fagociti mononucleati, neutrofili, cellule epiteliali ed endoteliali in risposta a segnali infiammatori primari (IL-1 e TNF-α).

Pentraxin3 (PTX3) è un mediatore infiammatorio della fase acuta i cui livelli aumentano rapidamente in condizioni infiammatorie e infettive. L'aumento dei livelli di PTX3 è correlato alla gravità del danno polmonare e dell'infezione.