Ocena pentraksyny3 jako markera zapalenia płuc związanego z respiratorem

Zapalenie płuc związane z respiratorem (VAP) to rodzaj szpitalnego zapalenia płuc, które występuje po ponad 48 godzinach od intubacji dotchawiczej. Można to dalej podzielić na wczesny początek (w ciągu pierwszych 96 godzin wentylacji mechanicznej (MV) i późny początek (ponad 96 godzin po rozpoczęciu MV), który jest częściej przypisywany patogenom opornym na wiele leków. Częste jest zapalenie płuc związane z respiratorem u pacjentów w stanie krytycznym i odpowiada za około połowę wszystkich antybiotyków podawanych pacjentom na oddziałach intensywnej terapii. Międzynarodowe Konsorcjum Kontroli Zakażeń Szpitalnych sugeruje, że ogólny wskaźnik VAP wynosi 13,6 na 1000 dni respiratora. Jednak indywidualna częstość różni się w zależności od grupy pacjentów, czynników ryzyka i warunków szpitalnych. Średni czas potrzebny do rozwinięcia się VAP od zainicjowania MV wynosi około 5 do 7 dni, a śmiertelność wynosi od 24% do 76%.

Kluczem do rozwoju VAP jest obecność rurki dotchawiczej (EET) lub tracheostomii, z których oba zaburzają prawidłową anatomię i fizjologię dróg oddechowych, w szczególności mechanizmy funkcjonalne zaangażowane w usuwanie wydzieliny (kaszel i czynność śluzowo-rzęskowa).

Pacjenci zaintubowani mają obniżony poziom świadomości, co upośledza dobrowolne usuwanie wydzielin, które następnie mogą zbierać się w części ustnej gardła. Prowadzi to do makroaspiracji i mikroaspiracji skażonych wydzielin ustno-gardłowych, które są bogate w szkodliwe patogeny. Normalna flora jamy ustnej zaczyna się namnażać i może przejść wzdłuż rurki intubacyjnej, tworząc biofilm odporny na antybiotyki, który ostatecznie dociera do dolnych dróg oddechowych.

Krytycznie chorzy pacjenci wykazują upośledzoną zdolność odpowiedzi immunologicznej na te patogeny, co prowadzi do rozwoju zapalenia płuc.

VAP o wczesnym początku, występujący w ciągu pierwszych czterech dni po MV, jest zwykle wywoływany przez wrażliwe na antybiotyki bakterie pozaszpitalne, takie jak Hemophilus i Streptococcus. VAP rozwijający się dłużej niż 5 dni po zainicjowaniu MV jest zwykle powodowany przez bakterie wielolekooporne, takie jak Pseudomonas aeruginosa.

Kliniczna ocena infekcji płuc (CPIS) oparta na zmiennych (gorączka, leukocytoza, aspiraty tchawicy, nacieki radiologiczne utlenowania). CPIS jest pomocny w rozpoznaniu VAP u pacjenta, ale nie jest wystarczający do postawienia ostatecznego rozpoznania.

Dokładna diagnostyka VAP u dzieci i dorosłych jest wciąż nierozwiązanym problemem, opóźnione rozpoznanie VAP i późniejsza zwłoka w rozpoczęciu odpowiedniej terapii może spowodować gorsze rokowanie u pacjentów z VAP. Z drugiej strony błędna diagnoza może prowadzić do niepotrzebnego leczenia i późniejszych powikłań, które są związane z terapią. Nadmierne leczenie antybiotykami zwiększa ryzyko kliniczne, takie jak zapalenie jelita grubego związane z Clostridium difficile i oporność na antybiotyki.

Zaproponowano kilka kryteriów diagnozowania VAP w warunkach klinicznych, w tym objawy kliniczne, techniki obrazowania, metody uzyskiwania i interpretacji próbek oskrzelowo-pęcherzykowych oraz biomarkery odpowiedzi gospodarza. Jednak nie ma jeszcze akceptowalnego złotego standardu, a dokładność tych metod w rozpoznawaniu VAP jest kontrowersyjna.

Analiza mikrobiologiczna i identyfikacja drobnoustrojów może trwać od 48 do 72 godzin, wyniki fałszywie ujemne mogą być wynikiem jednoczesnej lub wcześniejszej antybiotykoterapii, natomiast wyniki fałszywie dodatnie mogą świadczyć o błędach kolonizacji lub pobierania próbek. Biomarkery były postrzegane jako potencjalna droga do poprawy szybkości i dokładności diagnozy klinicznej lub umożliwiająca wycofanie terapii z powodu klinicznego ustąpienia VAP.

Pentraksyny są filogenetycznie konserwatywnymi białkami charakteryzującymi się multimeryczną budową i dzielą się na krótkie (białko C-reaktywne (CRP) i składnik amyloidu P surowicy) i długie pentraksyny.

PTX3 jest pierwszym zidentyfikowanym członkiem podrodziny długich pentraksyn. Może być szybko wytwarzany i uwalniany przez jednojądrzaste fagocyty, neutrofile, komórki nabłonka i śródbłonka w odpowiedzi na pierwotne sygnały zapalne (IL-1 i TNF-α).

Pentraxin3 (PTX3) jest mediatorem ostrej fazy zapalenia, którego poziom szybko wzrasta w stanach zapalnych i zakaźnych. Podwyższone poziomy PTX3 są skorelowane z ciężkością uszkodzenia płuc i infekcji.