Evaluering af pentraxin3 som en markør for Ventilator Associated Pneumonia

Ventilatorassocieret pneumoni (VAP) er en type hospitalserhvervet lungebetændelse, der opstår mere end 48 timer efter endotracheal intubation. Dette kan yderligere klassificeres i tidligt debut (inden for de første 96 timer efter mekanisk ventilation (MV) og sent debut (mere end 96 timer efter påbegyndelsen af ​​MV), som mere almindeligt kan tilskrives multiresistente patogener Ventilatorassocieret lungebetændelse er almindelig hos intensivpatienter og er ansvarlig for omkring halvdelen af ​​al antibiotika givet til patienter på intensivafdelinger. International Nosocomial Infection Control Consortium foreslår, at den samlede rate af VAP er 13,6 pr. 1000 ventilatordage. Den individuelle rate varierer dog alt efter patientgruppe, risikofaktorer og hospitalsindstilling. Den gennemsnitlige tid, det tager at udvikle VAP fra initiering af MV er omkring 5 til 7 dage, med en dødelighed på mellem 24 % og 76 %.

Nøglen til udviklingen af ​​VAP er tilstedeværelsen af ​​en endotracheal tube (EET) eller tracheostomi, som begge forstyrrer den normale anatomi og fysiologi af luftvejene, specifikt de funktionelle mekanismer, der er involveret i clearing af sekret (hoste og mucociliær virkning).

Intuberede patienter har et reduceret bevidsthedsniveau, som forringer frivillig clearance af sekret, som derefter kan samle sig i oropharynx. Dette fører til makroaspiration og mikroaspiration af forurenede orofaryngeale sekreter, der er rige på skadelige patogener. Normal oral flora begynder at proliferere og er i stand til at passere langs luftrøret og danner en antibiotika-resistent biofilm, som til sidst når de nedre luftveje.

Kritisk syge patienter udviser en svækket evne til at etablere et immunrespons på disse patogener, hvilket fører til udvikling af en lungebetændelse.

Tidligt opstået VAP, der forekommer inden for de første fire dage af MV, er normalt forårsaget af antibiotika-følsomme samfundserhvervede bakterier såsom Hemophilus og Streptococcus. VAP, der udvikler sig mere end 5 dage efter initiering af MV, er normalt forårsaget af multiresistente bakterier såsom Pseudomonas aeruginosa.

Den kliniske lungeinfektionsscore (CPIS) baseret på variabler (feber, leukocytose, trakeale aspirater, iltningsradiografiske infiltrater). CPIS er nyttigt til at diagnosticere VAP hos patienten, men det er ikke tilstrækkeligt til en sikker diagnose.

Den nøjagtige diagnose af VAP hos børn og voksne er stadig et uløst problem, forsinket diagnose af VAP og efterfølgende forsinkelse i påbegyndelse af passende behandling kan forårsage værre resultater hos patienter med VAP. På den anden side kan en forkert diagnose føre til unødvendig behandling og efterfølgende komplikationer, der er relateret til terapi. Overbehandling med antibiotika øger kliniske risici såsom Clostridium difficile-associeret colitis og antibiotikaresistens.

Adskillige kriterier er blevet foreslået for diagnosticering af VAP i kliniske omgivelser, herunder kliniske manifestationer, billeddannelsesteknikker, metoder til at opnå og fortolke bronkoalveolære prøver og biomarkører for værtsrespons. Der er dog endnu ingen acceptabel guldstandardmodalitet, og nøjagtigheden af ​​disse metoder til diagnosticering af VAP er kontroversiel.

Mikrobiologisk analyse og identifikation af organismer kan tage 48-72 timer, falsk-negative resultater kan forekomme som følge af samtidig eller tidligere antibiotikabehandling, hvorimod falske positive kan repræsentere koloniserings- eller prøveudtagningsfejl. Biomarkører er blevet set som en potentiel vej til at forbedre hastigheden og nøjagtigheden af ​​klinisk diagnose eller til at tillade tilbagetrækning af terapi på grund af den kliniske opløsning af VAP.

Pentraxiner er fylogenetisk konserverede proteiner karakteriseret ved en multimer struktur og opdelt i korte (C-reaktivt protein (CRP) og serumamyloid P-komponent) og lange pentraxiner.

PTX3 er det første identificerede medlem af den lange pentraxin-underfamilie. Det kan hurtigt produceres og frigives af mononukleære fagocytter, neutrofiler, epitel- og endotelceller som reaktion på primære inflammatoriske signaler (IL-1 og TNF-α).

Pentraxin3 (PTX3) er en akut-fase inflammatorisk mediator, hvis niveauer stiger hurtigt under inflammatoriske og infektionstilstande. Forøgede PTX3-niveauer er korreleret med sværhedsgraden af ​​lungeskade og infektion.