Оценка пентраксина-3 как маркера вентилятор-ассоциированной пневмонии

Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) — это тип внутрибольничной пневмонии, которая возникает более чем через 48 часов после эндотрахеальной интубации. Это может быть дополнительно классифицировано на раннее начало (в течение первых 96 часов искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и позднее начало (более чем через 96 часов после начала ИВЛ), что чаще связано с мультирезистентными возбудителями. Часто встречается вентилятор-ассоциированная пневмония. у пациентов в критическом состоянии и отвечает за примерно половину всех антибиотиков, назначаемых пациентам в отделениях интенсивной терапии. Международный консорциум по контролю за внутрибольничными инфекциями предполагает, что общая частота ВАП составляет 13,6 на 1000 дней ИВЛ. Однако индивидуальная частота варьируется в зависимости от группы пациентов, факторов риска и условий больницы. Среднее время, необходимое для развития ВАП от начала МВ, составляет от 5 до 7 дней, при этом уровень смертности составляет от 24% до 76%.

Ключом к развитию ВАП является наличие эндотрахеальной трубки (ЭЭТ) или трахеостомы, которые нарушают нормальную анатомию и физиологию дыхательных путей, особенно функциональные механизмы, участвующие в выведении секрета (кашель и мукоцилиарное действие).

Интубированные пациенты имеют сниженный уровень сознания, что ухудшает произвольное выведение секрета, который затем может скапливаться в ротоглотке. Это приводит к макроаспирации и микроаспирации контаминированных ротоглоточных выделений, богатых вредоносными патогенами. Нормальная оральная флора начинает размножаться и способна проходить по трахеальной трубке, образуя устойчивую к антибиотикам биопленку, которая в конечном итоге достигает нижних дыхательных путей.

Критически больные пациенты проявляют нарушенную способность к формированию иммунного ответа на эти патогены, что приводит к развитию пневмонии.

ВАП с ранним началом, возникающий в течение первых четырех дней после МВ, обычно вызывается чувствительными к антибиотикам внебольничными бактериями, такими как Hemophilus и Streptococcus. VAP, развивающийся более чем через 5 дней после начала MV, обычно вызывается бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, такими как Pseudomonas aeruginosa.

Шкала клинической легочной инфекции (CPIS) на основе переменных (лихорадка, лейкоцитоз, трахеальные аспираты, оксигенационные рентгенографические инфильтраты). CPIS полезен для диагностики ВАП у пациента, но его недостаточно для точного диагноза.

Точная диагностика ВАП у детей и взрослых до сих пор остается нерешенной проблемой, несвоевременная диагностика ВАП и последующая задержка в начале соответствующей терапии могут привести к ухудшению исходов у пациентов с ВАП. С другой стороны, неправильный диагноз может привести к ненужному лечению и последующим осложнениям, связанным с терапией. Чрезмерное лечение антибиотиками увеличивает клинические риски, такие как колит, связанный с Clostridium difficile, и резистентность к антибиотикам.

Было предложено несколько критериев для диагностики ВАП в клинических условиях, включая клинические проявления, методы визуализации, методы получения и интерпретации бронхоальвеолярных образцов и биомаркеры реакции хозяина. Однако пока не существует приемлемого золотого стандарта, и точность этих методов в диагностике ВАП является спорной.

Микробиологический анализ и идентификация микроорганизмов могут занять 48-72 часа, ложноотрицательные результаты могут быть результатом сопутствующего или предшествующего лечения антибиотиками, тогда как ложноположительные результаты могут свидетельствовать об ошибках колонизации или отбора проб. Биомаркеры рассматривались как потенциальное средство для повышения скорости и точности клинической диагностики или для отмены терапии из-за клинического разрешения ВАП.

Пентраксины представляют собой филогенетически консервативные белки, характеризующиеся мультимерной структурой и подразделяющиеся на короткие (С-реактивный белок (СРБ) и Р-компонент сыворотки) и длинные пентраксины.

PTX3 является первым идентифицированным членом подсемейства длинных пентраксинов. Он может быстро продуцироваться и высвобождаться мононуклеарными фагоцитами, нейтрофилами, эпителиальными и эндотелиальными клетками в ответ на первичные воспалительные сигналы (ИЛ-1 и ФНО-α).

Pentraxin3 (PTX3) является медиатором воспаления острой фазы, уровни которого быстро увеличиваются при воспалительных и инфекционных состояниях. Повышенные уровни PTX3 коррелируют с тяжестью повреждения легких и инфекции.