Bewertung von Pentraxin3 als Marker für beatmungsassoziierte Pneumonie

Die beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) ist eine Form der im Krankenhaus erworbenen Pneumonie, die mehr als 48 Stunden nach der endotrachealen Intubation auftritt. Dies kann weiter unterteilt werden in frühes Einsetzen (innerhalb der ersten 96 Stunden der mechanischen Beatmung (MV)) und spätes Einsetzen (mehr als 96 Stunden nach Beginn der MV), was häufiger auf multiresistente Erreger zurückzuführen ist. Beatmungsassoziierte Pneumonie ist häufig bei Intensivpatienten und ist für etwa die Hälfte aller Antibiotika verantwortlich, die Patienten auf Intensivstationen verabreicht werden. Das International Nosocomial Infection Control Consortium schlägt vor, dass die Gesamtrate der VAP 13,6 pro 1000 Beatmungstage beträgt. Die individuelle Rate variiert jedoch je nach Patientengruppe, Risikofaktoren und Krankenhausumgebung. Die durchschnittliche Zeit, die benötigt wird, um VAP ab Beginn der MV zu entwickeln, beträgt etwa 5 bis 7 Tage, mit einer angegebenen Sterblichkeitsrate zwischen 24 % und 76 %.

Der Schlüssel zur Entwicklung von VAP ist das Vorhandensein eines Endotrachealtubus (EET) oder einer Tracheotomie, die beide die normale Anatomie und Physiologie der Atemwege beeinträchtigen, insbesondere die funktionellen Mechanismen, die an der Klärung von Sekret beteiligt sind (Husten und mukoziliäre Wirkung).

Intubierte Patienten haben einen reduzierten Bewusstseinsgrad, der die freiwillige Ausscheidung von Sekreten beeinträchtigt, die sich dann im Oropharynx ansammeln können. Dies führt zur Makroaspiration und Mikroaspiration kontaminierter oropharyngealer Sekrete, die reich an schädlichen Krankheitserregern sind. Die normale Mundflora beginnt sich zu vermehren und kann den Trachealtubus passieren und einen antibiotikaresistenten Biofilm bilden, der schließlich die unteren Atemwege erreicht.

Kritisch kranke Patienten zeigen eine beeinträchtigte Fähigkeit, eine Immunantwort auf diese Krankheitserreger aufzubauen, was zur Entwicklung einer Lungenentzündung führt.

Eine früh einsetzende VAP, die innerhalb der ersten vier Tage der MV auftritt, wird normalerweise durch antibiotikaempfindliche ambulant erworbene Bakterien wie Hämophilus und Streptococcus verursacht. VAP, das sich mehr als 5 Tage nach Beginn der MV entwickelt, wird normalerweise durch multiresistente Bakterien wie Pseudomonas aeruginosa verursacht.

Der klinische Lungeninfektions-Score (CPIS) basiert auf Variablen (Fieber, Leukozytose, Luftröhrenaspirate, röntgenologische Sauerstoffinfiltrate). CPIS ist hilfreich, um VAP beim Patienten zu diagnostizieren, aber es reicht nicht für eine definitive Diagnose aus.

Die genaue Diagnose von VAP bei Kindern und Erwachsenen ist immer noch ein ungelöstes Problem, eine verzögerte Diagnose von VAP und eine anschließende Verzögerung beim Einleiten einer geeigneten Therapie können bei Patienten mit VAP zu schlechteren Ergebnissen führen. Andererseits kann eine falsche Diagnose zu unnötigen Behandlungen und therapiebedingten Folgekomplikationen führen. Eine Überbehandlung mit Antibiotika erhöht klinische Risiken wie Clostridium difficile-assoziierte Kolitis und Antibiotikaresistenz.

Für die Diagnose von VAP im klinischen Umfeld wurden mehrere Kriterien vorgeschlagen, darunter klinische Manifestationen, bildgebende Verfahren, Methoden zur Gewinnung und Interpretation von bronchoalveolären Proben und Biomarker der Wirtsreaktion. Es gibt jedoch noch keine akzeptable Goldstandard-Modalität und die Genauigkeit dieser Methoden bei der Diagnose von VAP ist umstritten.

Die mikrobiologische Analyse und Identifizierung von Organismen kann 48-72 Stunden dauern, falsch-negative Ergebnisse können als Ergebnis einer gleichzeitigen oder vorherigen Antibiotikabehandlung auftreten, während falsch-positive Ergebnisse Kolonisations- oder Probenahmefehler darstellen können. Biomarker wurden als potenzieller Weg zur Verbesserung der Geschwindigkeit und Genauigkeit der klinischen Diagnose oder zum Absetzen der Therapie aufgrund des klinischen Rückgangs der VAP angesehen.

Pentraxine sind phylogenetisch konservierte Proteine, die durch eine multimere Struktur gekennzeichnet sind und in kurze (C-reaktives Protein (CRP) und Serum-Amyloid-P-Komponente) und lange Pentraxine unterteilt werden.

PTX3 ist das erste identifizierte Mitglied der langen Pentraxin-Unterfamilie. Es kann von mononukleären Phagozyten, Neutrophilen, Epithel- und Endothelzellen als Reaktion auf primäre Entzündungssignale (IL-1 und TNF-α) schnell produziert und freigesetzt werden.

Pentraxin3 (PTX3) ist ein Entzündungsmediator in der akuten Phase, dessen Spiegel bei entzündlichen und infektiösen Zuständen schnell ansteigen. Erhöhte PTX3-Spiegel korrelieren mit der Schwere der Lungenschädigung und -infektion.