Evaluering av pentraxin3 som en markør for respiratorassosiert lungebetennelse

Ventilatorassosiert pneumoni (VAP) er en type sykehuservervet lungebetennelse som oppstår mer enn 48 timer etter endotrakeal intubasjon. Dette kan videre klassifiseres i tidlig debut (innen de første 96 timene av mekanisk ventilasjon (MV) og sen debut (mer enn 96 timer etter initiering av MV), som oftere kan tilskrives multiresistente patogener Ventilatorassosiert lungebetennelse er vanlig. hos kritiske pasienter og er ansvarlig for rundt halvparten av all antibiotika som gis til pasienter på intensivavdelinger. International Nosocomial Infection Control Consortium foreslår at den totale raten av VAP er 13,6 per 1000 respiratordager. Den individuelle raten varierer imidlertid avhengig av pasientgruppe, risikofaktorer og sykehussetting. Gjennomsnittlig tid det tar å utvikle VAP fra initiering av MV er rundt 5 til 7 dager, med en dødelighet angitt som mellom 24 % og 76 %.

Nøkkelen til utviklingen av VAP er tilstedeværelsen av en endotrakeal tube (EET) eller trakeostomi, som begge forstyrrer den normale anatomien og fysiologien til luftveiene, spesielt de funksjonelle mekanismene som er involvert i å fjerne sekresjon (hoste og mucociliær virkning).

Intuberte pasienter har et redusert bevissthetsnivå som svekker frivillig clearance av sekret, som deretter kan samle seg i orofarynx. Dette fører til makroaspirasjon og mikroaspirasjon av forurensede orofaryngeale sekreter som er rike på skadelige patogener. Normal oral flora begynner å proliferere og er i stand til å passere langs luftrøret, og danner en antibiotika-resistent biofilm som til slutt når de nedre luftveiene.

Kritisk uvel pasienter viser en svekket evne til å sette i gang en immunrespons mot disse patogenene, noe som fører til utvikling av en lungebetennelse.

Tidlig oppstått VAP, som oppstår i løpet av de første fire dagene av MV, er vanligvis forårsaket av antibiotikasensitive samfunnservervede bakterier som Hemophilus og Streptococcus. VAP som utvikler seg mer enn 5 dager etter initiering av MV er vanligvis forårsaket av multiresistente bakterier som Pseudomonas aeruginosa.

Den kliniske lungeinfeksjonsskåren (CPIS) basert på variabler (feber, leukocytose, trakeale aspirater, oksygenering radiografiske infiltrater). CPIS er nyttig for å diagnostisere VAP hos pasienten, men det er ikke tilstrekkelig for sikker diagnose.

Nøyaktig diagnose av VAP hos barn og voksne er fortsatt et uløst problem, forsinket diagnose av VAP og påfølgende forsinkelse i oppstart av passende behandling kan føre til verre utfall hos pasienter med VAP. På den annen side kan feil diagnose føre til unødvendig behandling og påfølgende komplikasjoner som er relatert til terapi. Overbehandling med antibiotika øker klinisk risiko som Clostridium difficile-assosiert kolitt og antibiotikaresistens.

Flere kriterier er foreslått for diagnostisering av VAP i kliniske omgivelser, inkludert kliniske manifestasjoner, bildeteknikker, metoder for å oppnå og tolke bronkoalveolære prøver og biomarkører for vertsrespons. Imidlertid er det ingen akseptabel gullstandard-modalitet ennå, og nøyaktigheten til disse metodene for å diagnostisere VAP er kontroversiell.

Mikrobiologisk analyse og identifikasjon av organismer kan ta 48-72 timer, falske negative resultater kan oppstå som følge av samtidig eller tidligere antibiotikabehandling, mens falske positive kan representere koloniserings- eller prøvetakingsfeil. Biomarkører har blitt sett på som en potensiell vei for å forbedre hastigheten og nøyaktigheten av klinisk diagnose, eller for å tillate tilbaketrekking av terapi på grunn av den kliniske oppløsningen av VAP.

Pentraksiner er fylogenetisk konserverte proteiner karakterisert ved en multimer struktur og delt inn i korte (C-reaktivt protein (CRP) og serumamyloid P-komponent) og lange pentraksiner.

PTX3 er det første identifiserte medlemmet av den lange pentraxin-underfamilien. Det kan raskt produseres og frigjøres av mononukleære fagocytter, nøytrofiler, epitel- og endotelceller som respons på primære inflammatoriske signaler (IL-1 og TNF-α).

Pentraxin3 (PTX3) er en akuttfase inflammatorisk mediator hvis nivåer øker raskt ved inflammatoriske og infeksjonstilstander. Økte PTX3-nivåer er korrelert med alvorlighetsgraden av lungeskade og infeksjon.