Evaluatie van pentraxin3 als een marker voor ventilator-geassocieerde pneumonie

Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) is een type in het ziekenhuis opgelopen pneumonie die meer dan 48 uur na endotracheale intubatie optreedt. Dit kan verder worden geclassificeerd in vroeg begin (binnen de eerste 96 uur na mechanische beademing (MV) en laat begin (meer dan 96 uur na aanvang van MV), wat vaker wordt toegeschreven aan multiresistente pathogenen. Beademingsgerelateerde pneumonie komt vaak voor bij patiënten op de intensive care en is verantwoordelijk voor ongeveer de helft van alle antibiotica die aan patiënten op intensive care-afdelingen worden gegeven. International Nosocomial Infection Control Consortium suggereert dat het totale VAP-percentage 13,6 per 1000 beademingsdagen is. Het individuele tarief varieert echter naargelang de patiëntengroep, de risicofactoren en de ziekenhuisomgeving. De gemiddelde tijd die nodig is om VAP te ontwikkelen vanaf het begin van MV is ongeveer 5 tot 7 dagen, met een sterftecijfer tussen 24% en 76%.

De sleutel tot de ontwikkeling van VAP is de aanwezigheid van een endotracheale tube (EET) of tracheostomie, die beide interfereren met de normale anatomie en fysiologie van de luchtwegen, met name de functionele mechanismen die betrokken zijn bij het opruimen van secretie (hoesten en mucociliaire werking).

Geïntubeerde patiënten hebben een verminderd bewustzijnsniveau dat de vrijwillige verwijdering van secreties belemmert, die zich vervolgens kunnen verzamelen in de orofarynx. Dit leidt tot macro-aspiratie en micro-aspiratie van verontreinigde orofaryngeale secreties die rijk zijn aan schadelijke pathogenen. De normale orale flora begint zich te vermenigvuldigen en kan langs de tracheale tube gaan, waardoor een antibioticaresistente biofilm wordt gevormd die uiteindelijk de onderste luchtwegen bereikt.

Patiënten die ernstig onwel zijn, vertonen een verminderd vermogen om een ​​immuunrespons op deze pathogenen op te wekken, wat leidt tot de ontwikkeling van een longontsteking.

Vroeg beginnende VAP, die optreedt binnen de eerste vier dagen van MV, wordt meestal veroorzaakt door antibioticagevoelige, door de gemeenschap verworven bacteriën zoals Hemophilus en Streptococcus. VAP dat zich meer dan 5 dagen na het begin van MV ontwikkelt, wordt meestal veroorzaakt door multiresistente bacteriën zoals Pseudomonas aeruginosa.

De klinische pulmonale infectiescore (CPIS) op basis van variabelen (koorts, leukocytose, tracheaspiraten, oxygenatie radiografische infiltraten). CPIS is nuttig voor de diagnose van VAP bij de patiënt, maar het is niet voldoende voor een definitieve diagnose.

De nauwkeurige diagnose van VAP bij kinderen en volwassenen is nog steeds een onopgelost probleem, een vertraagde diagnose van VAP en de daaruit voortvloeiende vertraging bij het starten van de juiste therapie kan leiden tot slechtere resultaten bij patiënten met VAP. Aan de andere kant kan een onjuiste diagnose leiden tot onnodige behandeling en daaropvolgende therapiegerelateerde complicaties. Overbehandeling met antibiotica verhoogt de klinische risico's zoals Clostridium difficile-geassocieerde colitis en antibioticaresistentie.

Er zijn verschillende criteria voorgesteld voor het diagnosticeren van VAP in klinische settings, waaronder klinische manifestaties, beeldvormende technieken, methoden om bronchoalveolaire monsters te verkrijgen en te interpreteren, en biomarkers van gastheerrespons. Er is echter nog geen aanvaardbare gouden standaardmodaliteit en de nauwkeurigheid van deze methoden bij het diagnosticeren van VAP is controversieel.

Microbiologische analyse en identificatie van organismen kan 48-72 uur duren, fout-negatieve resultaten kunnen optreden als gevolg van een gelijktijdige of eerdere behandeling met antibiotica, terwijl fout-positieven kolonisatie- of bemonsteringsfouten kunnen zijn. Biomarkers worden gezien als een mogelijke manier om de snelheid en nauwkeurigheid van de klinische diagnose te verbeteren, of om het stopzetten van de therapie mogelijk te maken vanwege de klinische oplossing van VAP.

Pentraxines zijn fylogenetisch geconserveerde eiwitten die worden gekenmerkt door een multimere structuur en die zijn onderverdeeld in korte (C-reactieve proteïne (CRP) en serumamyloïde P-component) en lange pentraxines.

PTX3 is het eerste geïdentificeerde lid van de lange pentraxine-subfamilie. Het kan snel worden geproduceerd en afgegeven door mononucleaire fagocyten, neutrofielen, epitheel- en endotheelcellen als reactie op primaire ontstekingssignalen (IL-1 en TNF-α).

Pentraxin3 (PTX3) is een ontstekingsmediator in de acute fase waarvan de niveaus snel toenemen bij inflammatoire en infectieuze aandoeningen. Verhoogde PTX3-niveaus zijn gecorreleerd met de ernst van longbeschadiging en infectie.