Avaliação da Pentraxina 3 como Marcador de Pneumonia Associada à Ventilação

A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) é um tipo de pneumonia hospitalar que ocorre mais de 48h após a intubação endotraqueal. Isso pode ser ainda classificado em início precoce (dentro das primeiras 96 horas de ventilação mecânica (VM) e início tardio (mais de 96 horas após o início da VM), que é mais comumente atribuível a patógenos multirresistentes A pneumonia associada à ventilação é comum em pacientes de terapia intensiva e é responsável por cerca de metade de todos os antibióticos administrados a pacientes em unidades de terapia intensiva. O International Nosocomial Infection Control Consortium sugere que a taxa geral de PAV é de 13,6 por 1.000 dias de ventilação. No entanto, a taxa individual varia de acordo com o grupo de pacientes, fatores de risco e ambiente hospitalar. O tempo médio para desenvolver PAV desde o início da VM é de cerca de 5 a 7 dias, com uma taxa de mortalidade entre 24% e 76%.

A chave para o desenvolvimento da PAV é a presença de um tubo endotraqueal (EET) ou traqueostomia, os quais interferem na anatomia e fisiologia normais do trato respiratório, especificamente nos mecanismos funcionais envolvidos na eliminação da secreção (tosse e ação mucociliar).

Pacientes intubados têm um nível de consciência reduzido que prejudica a eliminação voluntária de secreções, que podem se acumular na orofaringe. Isso leva à macroaspiração e microaspiração de secreções orofaríngeas contaminadas, ricas em patógenos nocivos. A flora oral normal começa a proliferar e consegue passar ao longo do tubo traqueal, formando um biofilme resistente a antibióticos que acaba por atingir as vias aéreas inferiores.

Pacientes criticamente doentes exibem uma capacidade prejudicada de montar uma resposta imune a esses patógenos, levando ao desenvolvimento de uma pneumonia.

A PAV de início precoce, ocorrendo nos primeiros quatro dias de VM, geralmente é causada por bactérias adquiridas na comunidade sensíveis a antibióticos, como Hemophilus e Streptococcus. A PAV que se desenvolve mais de 5 dias após o início da VM geralmente é causada por bactérias multirresistentes, como Pseudomonas aeruginosa.

O escore clínico de infecção pulmonar (CPIS) baseado em variáveis ​​(febre, leucocitose, aspirados traqueais, infiltrados radiográficos de oxigenação). O CPIS é útil para o diagnóstico de PAV no paciente, mas não é suficiente para o diagnóstico definitivo.

O diagnóstico preciso de PAV em crianças e adultos ainda é um problema não resolvido, o atraso no diagnóstico de PAV e posterior atraso no início da terapia adequada pode causar piores resultados em pacientes com PAV. Por outro lado, um diagnóstico incorreto pode levar a tratamentos desnecessários e complicações subsequentes relacionadas à terapia. O tratamento excessivo com antibióticos aumenta os riscos clínicos, como colite associada a Clostridium difficile e resistência a antibióticos.

Vários critérios foram propostos para o diagnóstico de PAV em ambientes clínicos, incluindo manifestações clínicas, técnicas de imagem, métodos para obter e interpretar amostras broncoalveolares e biomarcadores de resposta do hospedeiro. No entanto, ainda não existe uma modalidade padrão-ouro aceitável e a precisão desses métodos no diagnóstico de PAV é controversa.

A análise microbiológica e a identificação de organismos podem levar de 48 a 72 horas, resultados falso-negativos podem ocorrer como resultado de tratamento antibiótico concomitante ou prévio, enquanto falsos positivos podem representar erros de colonização ou amostragem. Os biomarcadores têm sido vistos como um caminho potencial para melhorar a velocidade e a precisão do diagnóstico clínico ou para permitir a retirada da terapia devido à resolução clínica da PAV.

As pentraxinas são proteínas filogeneticamente conservadas, caracterizadas por uma estrutura multimérica e divididas em pentraxinas curtas (proteína C reativa (PCR) e componente amilóide P sérico) e pentraxinas longas.

PTX3 é o primeiro membro identificado da longa subfamília pentraxina. Pode ser rapidamente produzida e liberada por fagócitos mononucleares, neutrófilos, células epiteliais e endoteliais em resposta a sinais inflamatórios primários (IL-1 e TNF-α).

Pentraxin3 (PTX3) é um mediador inflamatório de fase aguda cujos níveis aumentam rapidamente em condições inflamatórias e infecciosas. Níveis aumentados de PTX3 estão correlacionados com a gravidade da lesão e infecção pulmonar.