Pentraksiini3:n arviointi ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen merkkinä

Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP) on eräänlainen sairaalassa hankittu keuhkokuume, joka ilmaantuu yli 48 tuntia endotrakeaalisen intuboinnin jälkeen. Tämä voidaan edelleen luokitella varhaiseen alkamiseen (ensimmäisten 96 tunnin aikana mekaanisesta ventilaatiosta (MV) ja myöhäiseen alkamiseen (yli 96 tuntia MV:n alkamisen jälkeen), mikä johtuu yleisemmin useille lääkkeille resistenteistä patogeeneista Hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume on yleistä. tehohoidon potilailla ja vastaa noin puolesta kaikista tehohoitoyksiköissä oleville potilaille annetuista antibiooteista. International Nosocomial Infection Control Consortium ehdottaa, että VAP:n kokonaismäärä on 13,6 per 1000 ventilaatiopäivää. Yksilöllinen määrä vaihtelee kuitenkin potilasryhmän, riskitekijöiden ja sairaalaympäristön mukaan. Keskimääräinen aika VAP:n kehittymiseen MV:n alkamisesta on noin 5–7 päivää, ja kuolleisuusaste on 24–76 %.

Avain VAP:n kehittymiseen on endotrakeaaliputken (EET) tai trakeostomia, jotka molemmat häiritsevät hengitysteiden normaalia anatomiaa ja fysiologiaa, erityisesti erityksen puhdistamiseen osallistuvia toiminnallisia mekanismeja (yskä ja mukosiliaarinen toiminta).

Intuboiduilla potilailla on alentunut tajunnan taso, mikä heikentää eritteiden vapaaehtoista poistumista, jotka voivat sitten kerääntyä suunnieluun. Tämä johtaa haitallisia taudinaiheuttajia sisältävien kontaminoituneiden suunielun eritteiden makro- ja mikroaspiraatioon. Normaali suufloora alkaa lisääntyä ja pystyy kulkemaan henkitorviputkea pitkin muodostaen antibiooteille resistentin biokalvon, joka lopulta saavuttaa alemmat hengitysteihin.

Kriittisesti sairailla potilailla on heikentynyt kyky muodostaa immuunivastetta näitä patogeenejä vastaan, mikä johtaa keuhkokuumeen kehittymiseen.

Varhain alkava VAP, joka ilmenee MV:n ensimmäisten neljän päivän aikana, johtuu yleensä antibiooteille herkistä yhteisön hankkimista bakteereista, kuten Hemophilus ja Streptococcus. VAP, joka kehittyy yli 5 päivää MV:n aloittamisen jälkeen, johtuu yleensä monilääkeresistenssistä bakteereista, kuten Pseudomonas aeruginosa.

Kliininen keuhkoinfektiopistemäärä (CPIS), joka perustuu muuttujiin (kuume, leukosytoosi, henkitorven aspiraatiot, hapetusradiografiset infiltraatit). CPIS auttaa VAP:n diagnosoinnissa potilaalla, mutta se ei riitä lopulliseen diagnoosiin.

VAP:n tarkka diagnoosi lapsille ja aikuisille on edelleen ratkaisematon ongelma, VAP-diagnoosin viivästyminen ja sitä seuraava viivästyminen asianmukaisen hoidon aloittamisessa voivat aiheuttaa huonompia tuloksia VAP-potilailla. Toisaalta väärä diagnoosi voi johtaa tarpeettomaan hoitoon ja sitä seuraaviin terapiaan liittyviin komplikaatioihin. Ylihoito antibiooteilla lisää kliinisiä riskejä, kuten Clostridium difficilen aiheuttamaa paksusuolentulehdusta ja antibioottiresistenssiä.

VAP:n diagnosoimiseksi kliinisissä olosuhteissa on ehdotettu useita kriteerejä, mukaan lukien kliiniset ilmenemismuodot, kuvantamistekniikat, menetelmät bronkoalveolaaristen näytteiden saamiseksi ja tulkitsemiseksi sekä isännän vasteen biomarkkerit. Hyväksyttävää kultastandardimenetelmää ei kuitenkaan vielä ole, ja näiden menetelmien tarkkuus VAP:n diagnosoinnissa on kiistanalainen.

Mikrobiologinen analyysi ja organismien tunnistaminen voi kestää 48-72 tuntia, vääriä negatiivisia tuloksia voi esiintyä samanaikaisen tai aikaisemman antibioottihoidon seurauksena, kun taas väärät positiiviset voivat olla kolonisaatio- tai näytteenottovirheitä. Biomarkkerit on nähty mahdollisena keinona parantaa kliinisen diagnoosin nopeutta ja tarkkuutta tai mahdollistaa hoidon keskeyttäminen VAP:n kliinisen eron vuoksi.

Pentraksiinit ovat fylogeneettisesti konservoituneita proteiineja, joille on tunnusomaista multimeerinen rakenne ja jotka jaetaan lyhyisiin (C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja seerumin amyloidi P -komponentti) ja pitkiin pentraksiineihin.

PTX3 on ensimmäinen tunnistettu pitkän pentraksiinialaperheen jäsen. Mononukleaariset fagosyytit, neutrofiilit, epiteelisolut ja endoteelisolut voivat tuottaa ja vapauttaa sitä nopeasti vasteena primaarisille tulehdussignaaleille (IL-1 ja TNF-a).

Pentraxin3 (PTX3) on akuutin vaiheen tulehdusvälittäjä, jonka tasot nousevat nopeasti tulehduksellisissa ja infektioolosuhteissa. Kohonneet PTX3-tasot korreloivat keuhkovaurion ja infektion vakavuuteen.