Autologní nádor infiltrující lymfocyty u pacientek s předléčeným metastatickým triple negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět požadavkům studia. Konkrétně musí pacient poskytnout písemný informovaný souhlas (jak je doloženo podpisem na ICF schváleném Yale Human Investigation Committee (HIC).
• Všechny pacientky musí mít trojnásobně negativní metastatický karcinom prsu (negativní na estrogenový receptor, negativní na progesteronový receptor, negativní HER2), jak je definováno v pokynech ASCO CAP z roku 2018.
• Pacientky musí mít potvrzenou diagnózu metastatického triple negativního karcinomu prsu (stadium IV) histologicky potvrzenou podle stagingového systému American Joint Committee on Cancer [AJCC].
• Pacienti museli mít alespoň jednu a ne více než tři předchozí linie systémové protinádorové léčby metastatického onemocnění.
• Pacienti musí mít progresi onemocnění od poslední linie terapie.
• Pacienti musí mít po resekci alespoň jednu resekabilní lézi o průměru minimálně 1,5 cm (nebo agregát 1,5 cm, je-li odebíráno více lézí), aby bylo možné získat testovaný produkt TIL.
• Pacienti musí mít zbývající měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 po resekci nádoru pro výrobu TIL
• Pacienti musí být v době udělení souhlasu starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a podle názoru zkoušejícího odhadovanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Pacientky ve fertilním věku nebo partnerky ve fertilním věku mužských účastníků musí být ochotny praktikovat schválenou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 12 měsíců po absolvování veškeré terapie související s protokolem.

• Pacienti musí mít následující hematologické parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
• Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Pacienti musí být séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV1 a HIV2).
• Pacienti musí mít vymývací období 21 dní od poslední protinádorové terapie před první léčbou ve studii (tj. zahájením NMA LD).

• Paliativní radiační terapie: předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že všechny toxicity související s zářením jsou vyřešeny na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu;

  • Nádorové léze, které jsou hodnoceny jako cíl pro odpověď prostřednictvím RECIST 1.1, musí být mimo radiační portál (avšak pokud jsou uvnitř portálu, musí vykazovat progresi);
  • Chirurgický zákrok/předem plánovaný výkon: předchozí chirurgický zákrok (operace) je povolen za předpokladu, že došlo k zhojení rány, vymizely všechny komplikace a uplynulo alespoň 14 dní (u velkých operačních výkonů) před resekcí nádoru.
• Pacienti se musí zotavit ze všech předchozích nežádoucích příhod souvisejících s protinádorovou léčbou (TRAE) na stupeň ≤ 1 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody [CTCAE], verze 5.0).
• Pacienti musí poskytnout písemné povolení k použití a zveřejnění chráněných zdravotních informací.
• Musí být schopen a ochotný dodržovat harmonogram studijní návštěvy a požadavky protokolu včetně dlouhodobého sledování (LTFU).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v posledních 20 letech dostali orgánový aloštěp nebo předchozí terapii buněčným přenosem, která zahrnovala nemyeloablativní nebo myeloablativní režim chemoterapie.
• Pacienti se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku:
• Pacienti, kteří jsou na systémové léčbě steroidy s výjimkou těch, kteří vyžadují steroidy k léčbě nedostatečnosti nadledvin.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti, kteří mají aktivní zdravotní onemocnění, která by představovala zvýšené riziko pro účast ve studii
• Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcinaci během 28 dnů před začátkem NMA-LD.
• Pacienti, kteří mají jakoukoli formu primární imunodeficience (jako je závažná kombinovaná imunodeficience [SCID] a syndrom získané imunodeficience [AIDS]).
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaných léků.
• Pacienti, kteří mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % nebo kteří jsou New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší.
• Pacienti, kteří mají obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění a mají zdokumentovanou FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu) ≤ 60 % předpokládaného normálu.
• Pacienti, kteří měli jinou primární malignitu během předchozích 3 let (kromě kurativního léčeného lokalizovaného maligního onemocnění, které nevyžadovalo léčbu déle než 1 rok.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem do 21 dnů od zahájení léčby NMA-LD.